Клиническая имунология
Основные тесты :
- определение фагоцитарной активности нейтрофилов;
- БАС;
- лизоцим и т.д.
Э м п и р и ч е с к и й (1970-1990 гг.) - период создания учения о структурном и функциональном единстве иммунной системы и ее роли как одной из регулирующих го-меостаз (наряду с ЦНС и эндокринной).
В этот период сформировалась и была внедрена в практику указанная выше двухэтапная система оценки иммунного статуса человека. На основании указанных методов можно ориентировочно определить вид иммунного статуса.
Но далеко не всегда такой эмпирический подход позволяет с полной уверенностью расценить полученные данные иммунограммы как тот или иной вид иммунопатологии.
Отрицательные стороны эмпирического подхода к оценке иммунограммы:
1) не учитывается наличие скрытой и сопутствующей патологии;
2) не учитывается экологическая обстановка, в которой живет человек.
Чтобы уменьшить вероятность ошибки при эмпирическом подходе к оценке иммунного статуса, было введено понятие об адаптивных и базисных показателях иммунограммы, как поправка на экологически вредное воздействие на человека (Петров Р.В., МихайленкоА.Н., 1991).
Адаптивные - это показатели, отражающие наличие экзогенного воздействия на организм, и их отклонения от среднего уровня у клинически здорового человека свидетельствуют об адекватности его здоровья этому внешнему воздействию.
К адаптивным показателям относятся уровень сывороточных иммуноглобулинов (Ig M, Ig G) и содержание Т-лимфоцитов в периферической крови.
Базисные - это показатели, тесно связанные с нарушением состояния здоровья. Изменения базисных показателей у клинически здорового человека свидетельствуют о скрытом развитии заболевания, т.е. о нарушениях эндогенного характера и неадек-ватности уровня здоровья факторам окружающей среды.
К базисным показателям относятся уровень сывороточного Ig А, содержание ЦИК, количество В-лимфоцитов, показатели фагоцитоза.
Следующий - 3-й этап эволюции подходов к оценке иммунограммы авторами расценивается как п а т о г е н е т и ч е с к и й.
Целесообразность такого подхода к оценке иммунной системы несомненна , так как он позволяет оценивать основные свойства иммунной системы: распознавание, акти-вация, пролиферация, дифференцировка, регуляция.
Имеющиеся на сегодняшний день в арсенале клинической иммунологии методы иссле-дования позволяют нам оценивать лишь некоторые из указанных выше свойств.
1.Распознавание:
- СКЛ (смешанная культура лимфоцитов);
- презентация антигена (?);
2. Активация:
- экспрессия HLA-DR-антигенов;
- экспрессия рецепторов для ИЛ-2 (CD25), трансферрина (CD71);
- определение цАМФ, цГМФ и других внутриклеточных мессенджеров (Са++ и т.д.).
3. Пролиферация:
- РБТЛ на ФГА, ЛПС, Кон А.
4. Дифференцировка:
- Ig G, М, А;
- Т-цитотоксические;
- продукция цитокинов.
5. Регуляция:
- СD-4;
- СD-8;
- синтез цитокинов макрофагами.
В перспективе авторами рассматривается и э т и о л о г и ч е с к и й этап, когда будет возможно оценивать нарушения в распознавании антигена, пролиферации и дифференцировки через молекулярно-генетические механизмы.
Перспективна (но в некоторых странах - Япония, США, Англия и другие) оценка состояния генов, ответственных за реализацию иммунных процессов (HLA-DR, Т-клеточный рецептор, аденозиндезаминаза и другие).
1.2 В а р и а н т ы и м м у н н о г о с т а т у с а.
Попытка выделить отдельные виды иммунного статуса больше оправдана с позиций практического врача-иммунолога, призванного ежедневно решать вопросы диагностики и терапии иммунопатологических состояний у больных с различными нозологическими формами.
На основе данных иммунологического обследования практически здорового населения разных территорий (56 городов, 19 территориальных регионов) по тестам 1 уровня предложена классификация возможных вариантов иммунного статуса для практически здорового населения (Петров Р.В., Хаитов Р.М., Орадовская И.В., 1992):
1. Нормоиммунограмма - когда основные параметры иммунной системы соответствуют данным ВОЗ ( в основном Российская Федерация).
2. Иммунный статус с супрессией Т-клеточного иммунитета (жители Крайнего Севера, Краснодарского края, Семипалатинская область, Норильск).
3. Иммунный статус с супрессией В-клеток (Новокузнецк, Семипалатинск).
4. Супрессивный тип иммунного статуса со значениями всех параметров ниже средних норм (Семипалатинская область).
5. Иммунный статус с супрессией гуморального звена иммунитета (гг. Москва, Санкт-Петербург, Челябинск).
6. Равномерно активированный тип иммунного статуса с некоторой активацией клеточного и гуморального звена (г. Одесса).
7. Активированный профиль гуморального звена иммунного статуса при нормальных или несколько сниженных показателях клеточного иммунитета (гг. Ростов-на-Дону, Нижний Новгород, Караганда).
8. Смешанный тип иммуного статуса с супрессией клеточного и активацией некоторых показателей гуморального звена иммунитета (г. Армавир, Каракалпакия).
Следует отметить, что такое подразделение носит достаточно условный характер, но необходимо для решения практических задач при анализе иммунных показателей жите-лей различных регионов.
Таким образом, иммунологические исследования позволили выявить "иммуноло-гический полиморфизм" населения и впервые создать вариант иммунологической карты для клинически здоровых лиц (цифровые показатели иммунограмм здорового человека см. прил.табл.1.2 и 1.3 ).
Помимо иммунного статуса здорового человека с различными указанными выше ва-риантами выделяют также другие виды иммунного статуса ( на основании тестов I и II уровня):
Схема 1.1
-----------------T-------T-----T-----T-----T-------T----
Варианты иммунно-¦ Тлимф ¦ Тх ¦ Тс ¦ ИРИ ¦ Влимф ¦ Ig
го статуса: ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
-----------------+-------+-----+-----+-----+-------+----
иммунодефицитный ¦ N ¦ N ¦ N ¦ ¦ N ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
аутоиммунный ¦ N ¦ N ¦ ¦ ¦ N ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
аллергический ¦ N ¦ ¦ N ¦ ¦ N ¦ N
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
онкологический ¦ N ¦ N ¦ N ¦ N ¦ N ¦ N
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
репродуктивный ¦ ¦ N ¦ N ¦ N ¦ N ¦ N
(статус беремен- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
ной женщины) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
-----------------+-------+-----+-----+-----+-------+----
Таким образом, клинический врач-иммунолог-аллерголог, анализируя целый ряд показателей иммунного статуса, имеет возможность выявить отдельные виды иммунопатологии. Этот раздел работы врача является по сути одним из важнейших, так как от правильности и точности диагностики во многом зависит дальнейший успех в лечении тех заболеваний, в основе которых лежат нарушения функции иммунной системы.
Однако эти параметры должны быть рассмотрены достаточно критически и могут служить ориентиром, но не абсолютом для постановки диагноза, базирующегося также и на клинических проявлениях.
Оценка иммунного статуса - один из наиболее важнейших этапов в выявлении болезней человека, в основе которых лежат нарушения в иммунной системе, но не единственный.