После прекращения криовоздействия в фазе оттаивания происходит рекристаллизация, дегидратация и дополнительное травмирование тканей, усиливается разрушающий эффект криогенного воздействия. Причем, при медленном отогреве, все перечисленные процессы протекают гораздо интенсивнее, чем при быстром. При однократном криовоздействии, сразу гибнут далеко не все клетки, какая-то часть продолжает функционировать еще несколько часов, и только потом из-за происшедших в них необратимых функционально структурных изменений наступает гибель[23,38,78].

Таким образом, интенсивность разрушения клеток в очаге поражения зависит от многих факторов: от скорости охлаждения тканей, от минимальной температуры (-20ºС) в зоне криовоздействия, её продолжительности, от времени и скорости оттаивания.

Многие авторы [62,63,77] считают, что при криотерапии кроме разрушения клеток происходит реакция организма на холод. В этом случае лечебный эффект достигается за счет мобилизации внутренних резервов организма. На криовоздействие реагируют все три основные защитные системы организма: нервная, эндокринная и иммунная. Механизм запуска защитных систем организма начинается с того, что холодовые рецепторы передают в гипоталамус информацию о снижении температуры в результате криовоздействия. Ответом на температурный стресс является запуск защитных механизмов организма.

В ответ на криовоздействие активизируются норадоренергические нейроны ствола мозга, дающие норадренергические проекции в кору и гипоталамус. Активизация этих нейронов приводит к увеличению секреции норадреналина в коре и гипоталамусе, что в первую очередь отражается на функционировании нейрогуморальной системы «гипоталамус – гипофиз – кора надпочечников» [78,23]. В частности, надпочечники начинают интенсивно вырабатывать кортикостероиды. Учитывая этот факт довольно успешно применяется для лечения артритов[77]. При этом в отличие от традиционной кортикостероидной терапии криотерапия не вызывает каких-либо побочных эффектов. Кроме того, совершенно точно установлено, что общая экстремальная гипотермия стимулирует «выброс» опиатоподобных эндорфинов[23,30]. Эндорфины – гормоны, которые вырабатываются гипофизом, расположены в глубине головного мозга. Данный гормон продуцируется в организме в повышенном количестве при различных физических повреждениях и обуславливает эффект обезболивания. Механизм действия эндорфинов сходен с механизмом действия наркотиков опиоидов: они блокируют опиатные рецепторы нейронов нервной системы, которые отвечают за ощущения боли. При связывании молекулы опиата или эндорфина с рецептором происходит активация определенных мозговых структур, и сигналы, посылаемые обратно в спинной мозг, тормозят болевые импульсы, поступающие по чувствительным периферическим нервам. Поэтому, человек находящийся под воздействием эндорфинов, неприятные воздействия в полной мере не ощущает, поскольку блокированы соответствующие рецепторы нервных клеток[30].

Реакция иммунной системы на температурный стресс проявляется в нормализации количественного состояния пулов Т- и В- клеток -лимфоцитов. Помимо этого, криовоздействие способно оказывать модулирующее влияние на гуморальный и клеточный иммунитет. В процессе лечения аутоиммунных заболеваний уровень циркулирующих иммунных комплексов и специфических антигенов снижается до физиологических величин Уменьшается содержание интерлейкинов (ИЛ) [23,38,144,]. Роль интерлейкинов (полипептидов, синтизируемых клетками иммунной и неиммуной природы) в развитии патологических процессов. При патологии резко возрастает количество циркулирующих интерлейкинов, которые оказывают гормоноподобное влияние на иммунную систему и выступают в качестве «связистов» с нервной и эндокринной системами регуляции гомиостаза[23,38,62]. Система действия ИЛ -1 проявляется в его способности регулировать некоторые функции Т- и В- лимфоцитов, гипоталамуса, гипофиза, эндотелиальных клеток, системы свертывания крови, надпочечников. В частности, ИЛ - 1 способствует повышению уровня глюкокортикоидов в плазме крови.

ИЛ - 4, продуцируемый активированными Т-клетками, в основном специализируется на стимулировании размножения В-лимфоцитов, подавлении секреции цитокинов и торможении синтеза интерферонов.

ИЛ - 8 продукт деятельности макрофагов и эндотелиальных клеток регулирует хемотаксис нейтрофиллов. Синтез этого медиатора могут вызывать и неспецифические эффекты, в частности, коагуляцию крови и реоксигенацию при постишемической перфузии. Снижение уровня интерлейкинов, вызванное охлаждением, в той или иной степени отражается на многих сторонах функционирования организма[144].

Криовоздействие затрагивает и другие звенья иммунной системы: возрастает активность фагоцитов, увеличивается число естественных киллеров [75]. Обнаруженные эффекты свидетельствуют о потенциальной возможности корректировать иммунные нарушения криотерапевтическими методами. Локальное охлаждение проявляется местно в снижении порога болевой чувствительности[62,78,144]. Понижение температуры кожи уменьшает скорость передачи нервных импульсов, а при температуре кожи +5ºС проведение нервных импульсов полностью блокируется и выражается обезболивающим эффектом. Сужение сосудов, увеличение электрического сопротивления тканей, снижение уровня тканевого метаболизма и потребление кислорода, разобщение цепей биохимических и клеточных реакций вследствие неравномерного торможения их скорости, подавление аллергических реакций немедленного и замедленного типа - все это следствие локального криовоздействия. Кроме этого действие криотерапии на уровне тканей улучшает отток лимфы из ткани при этом исчезают отеки лимфатического происхождения. Благодаря улучшению микроциркуляции крови, уменьшению выпота, возрастанию артериального кровотока и венозного оттока существенно уменьшаются отеки и инфильтрации васкулярного происхождения. В результате криовоздействия, значительно улучшается «поставка» питательных веществ в мышечную, соединительную и костную ткани, стимулируется регенерация пораженных участков[77,113].

Таким образом, многими исследователями установлено, что при криодеструкции кроме разрушающего действия холода на клетку и ткань в целом, происходит общая реакция организма на холод. Запускаются основные защитные системы организма: нервная, эндокринная и иммунная. За счет стимуляции внутренних резервов организма достигается лечебный эффект – регенерация пораженных участков. Однако, до сих пор имеется недостаточно сведений об структурах гемангиом во время и после их криодеструкции.

1.4. Основные принципы лечения гемангиом

Лечение сосудистых опухолей у детей - достаточно сложная задача. Имеющиеся методы в арсенале лечебных мероприятий (в настоящее время представлены более 60 методов - хирургический, инъекции химических веществ, низкофокусная рентгенотерапия, электрокоагуляция и так далее) позволяют в подавляющем большинстве случаев полностью осуществить поставленные задачи [26,166,177,193,201,209]. Выбор методики лечения зависит от размера и локализации и клинических проявлений, темпа ее роста, функциональных расстройств, возраста и состояния ребенка[176,191,196,204].