Флуконазол потенцирует эффекты непрямых антикоагулянтов, увели­чивает время выведения гипогликемических средств, производных сульфонилмочевины, непрямых антикоагулянтов, циклоспорина, фенитоина.

Под руководством профессора Прилепской В.Н. (Научный центр акушерства/гинекологии и перинатологии, Москва), при участии медицинских университетов Ростова-на Дону, Санкт-Петербурга, Уральской медицинской академии (Екатеринбург), Новосибирской государственной медицинской академии проведено многоцентровое исследование по изучению эффективности Дифлазона в сравнении с Натамицином при вульвовагинальном кандидозе. Установлено, что выздоровление после Дифлазона наступило в 83% случаев, Натамицина – в 70%, улучшение в 13% и 20%, отсутствие эффекта в 5% и 6% соответственно.

Хронические формы заболевания, неоднократно леченные, протекаю­щие на фоне сахарного диабета, хронических заболеваний и иммунодефи­цита, относятся к категории осложненного вульвовагинального кандидоза, плохо поддающегося терапии.

Неудачи системной и местной терапии иногда бывают связаны с селек­цией устойчивых штаммов грибов. Резистентность к антимикотиками встречается нечасто и в целом намного ниже, чем при орофарингеальном кандидозе. Также редко удается объяснить устойчивость к терапии сме­ной этиологии на редкие виды Candida. Тем не менее наблюдаются слу­чаи устойчивости возбудителя как к системным препаратам из группы азолов, так и к местным антимикотикам. К последним, в частности к клотримазолу, может развиваться и контактный аллергический вульвовагинит.

Общей рекомендацией по лечению осложненных форм кандидного вульвовагинита является удлинение терапевтической схемы. При исполь­зовании местных средств продолжительность лечения возрастает вдвое (10 дней вместо 5, 2 недели вместо 1, повторный прием той же дозы через неделю при однократном назначении и т.д.). Таким же образом продлева­ют схемы системной терапии.

Для хронических рецидивирующих и персистирующих форм вульво­вагинального кандидоза зачастую характерно возобновление симптомов вскоре по окончании стандартного или удвоенного курса терапии. В этих случаях всегда рекомендуется провести начальный курс системной тера­пии, а затем курс профилактической терапии для предотвращения реци­дива. Системные препараты назначают в стандартных дозах в течение 14 дней («флуконазол» по 50 мг ежедневно или по 150 мг дважды с интер­валом в 1 нед). Далее зарубежные авторы рекомендуют продолжать прием системных препаратов в меньших дозах в течение 6 мес.: флуконазол по 100 мг каждую неделю, итраконазол по 50-100 мг/сут, кетоконазол по 100 мг/сут. По мнению А.С. Сергеева, Ю.В. Сергеева (2003), учитывая риск развития устойчивости при ле­чении низкими дозами азолов, возможность побочных эффектов, а также более высокую экономическую эффективность местных антимикотиков, местной противорецидивной терапии следует отдавать предпочтение. Эф­фективно, в частности, использование вагинальных суппозиториев и изоконазолом по 600 мг («гино-травоген овулум») или клотримазолом по 500 мг («кандид В1»), или омоконазолом («микогал») по 900 мг однократ­но в течение первого дня каждой недели.

После проведенного курса лечения по этим схемам у большинства па­циенток значительно сокращается частота рецидивов.

Тем не менее у части больных заболевание склонно к рецидивированию, несмотря на проведенные курсы длительной терапии. В этих случаях приходится назначать длительную противорецидивную терапию по наи­более удобным для пациента схемам. К таковым можно отнести из сис­темных препаратов флуконазол по 150 мг однократно с ин­тервалами от 1 мес. до 1 нед., из местных – вагинальные суппозитории с 500 мг клотримазола, вводимые с интервалами в 2-4 нед. Продолжи­тельность терапии может достигать нескольких лет.

Следует помнить, что одни из распространенных причин неудачного лечения – плохое соблюдение пациентками предписанной схемы, невы­полнение рекомендаций врача, а также предшествовавшее обращению к врачу самостоятельное использование местных антимикотиков.

В лечении устойчивого к антимикотикам кандидоза существуют два подхода. Согласно первому, при неэффективном лечении проводится по­вторное подтверждение диагноза с посевом и выделением возбудителя, определением его вида и чувствительности к противогрибковым препара­там. Выбор системного или местного антимикотика и его дозы далее ве­дется соответственно результатам исследования. При втором подходе по­сле повторного подтверждения диагноза переходят на местную терапию антимикотиками или антисептиками, назначаемыми в высоких дозах, часто и длительными курсами.

Борьба с рецидивами вульвовагинального кандидоза включает коррек­цию предрасполагающих к нему состояний: хронических инфекционных и прочих заболеваний, сахарного диабета, расстройства иммунитета. В связи с частой аллергизацией больных не рекомендуется назначение иммунокорректоров без предварительного исследования иммунологического статуса и типа гиперчувствительности. Рекомендуется также использование поливитаминных комплексов, со­держащих биотин.

В заключение можно сказать, что лечение кандидоза нередко является трудной задачей, требующей комплексного подхода и, что не маловажно, больших материальных затрат. Среди современных антимикотиков ведущим является флуконазол. Надеемся, что новый дженерик флуконазола – Дифлазон фирмы KRKA, займет достойное место.