Расчет квантово-химических параметров ФАВ и определение зависимости структура-активность на примере сульфаниламидов
Фтазин — Phtazmum 6 (пара Фталиламинобензоилсульфаниламидо) 3-метоксипиридазин.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде и этаноле. Легко растворим в растворах щелочей и гидрокарбоната натрия. По химическому строению близок, с одной стороны, фталазолу, а с другой — сульфапиридазину
Фтазин обладает широким антибактериальным спектром действия, активен в отношении пневмококков, стафилококков, стрептококков, кишечной палочки, сальмонелл, пастерелл, возбудителей дизентерии и других микроорганизмов. По антибактериальному спектру близок к сульфапиридазину. Действует бактериостатически — нарушает обмен веществ, процессы роста и размножения микробных клеток. Бактериостатические концентрации фтазина в 30—300 раз выше, чем сульфапиридазина и в 2—5 раз ниже, чем фталазола.
Медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта. В кишечнике постепенно расщепляется с выделением свободного сульфапиридазина, который по мере отщепления всасывается. В связи с медленным отщеплением сульфапиридазина в кишечнике поддерживается высокая концентрация препарата, что обеспечивает хорошую эффективность при лечении желудочно-кишечных заболеваний Всосавшийся сульфапиридазин создает значительные концентрации в крови и оказывает резорбтивное действие, что очень важно при тяжелых формах дизентерии и других желудочно-кишечных заболеваниях. Выводится из организма медленно.
Фтазин хорошо переносится животными, не вызывает заметных нарушений в общем состоянии даже в тех случаях, когда доза превышает лечебную.
Применяют с лечебной и профилактической целью при дизентерии, диспепсии новорожденных, энтероколитах, колитах, кокцидиозе Основное преимущество препарата — меньшая токсичность и более длительное пребывание в организме. Назначают индивидуально или групповым методом с кормом 2 раза в сутки Дозы на 1 кг массы животного: крупному и мелкому рогатому скоту 10—15 мг, телятам и ягнятам 15—20, свиньям 8—12, поросятам 12—16, цыплятам 30—50 мг. Начальною дозу увеличивают в 1,5—2 раза. При лечении кокцидиоза цыплят рекомендуют использовать смесь фтазина с неомицином в дозах: 100—150 мг фтазина и 500—750 мкг неомицина на цыпленка 2 раза в течение 6—7 дн.
Для профилактики заболеваний фтазин назначают в половинных от указанных доз размерах 2 раза в сутки в течение 4—5 дн.
Противопоказания к применению: повышенная чувствительность животных к сульфаниламидам, заболевания кроветворных органов, острый гепатит, нефриты, нефрозы.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги. Срок проверочного анализа 2 года.
Приложение В
Рис. В.1 Молекула в ab initio
Рис. В.2 Молекула в AM1
Таблица В.1 Рассчитанные длины связей сульфаниламида
Связь |
Ab initio (минимальный базис), А |
INDO |
АМ1, А |
Эксперимент |
15-3 |
0,99557 |
0,6831 |
1,06834 |
0,99560 |
14-3 |
0,995615 |
0,6815 |
1,06838 |
0,99563 |
3-9 |
1,36256 |
1,39392 |
1,39441 |
1,3626 |
9-8 |
1,3988 |
1,39925 |
1,39963 |
1,3999 |
8-7 |
1,37449 |
1,38508 |
1,38561 |
1,3756 |
7-6 |
1,37609 |
1,37786 |
1,37734 |
1,3765 |
6-5 |
1,37776 |
1,37691 |
1,37725 |
1,37787 |
5-4 |
1,37198 |
1,38617 |
1,3856 |
1,38009 |
4-9 |
1,40245 |
1,40045 |
1,39986 |
1,3998 |
6-10 |
1,78262 |
1,91442 |
1,91399 |
1,79526 |
10-11 |
1,57585 |
1,92634 |
1,92773 |
1,5765 |
10-2 |
1,57918 |
1,93018 |
1,92971 |
1,57815 |
10-1 |
1,70003 |
1,8435 |
1,84402 |
1,6995 |
13-1 |
1,00274 |
1,0716 |
1,07174 |
1,00125 |
13-2 |
1,00337 |
1,07176 |
1,07178 |
1,00569 |
Таблица В.2 Рассчитанные валентные углы сульфаниламида
Угол |
Ab initio (минимальный базис), 0 |
INDO |
АМ1, 0 |
Эксперимент |
15-3-9 |
121,031 |
116,912 |
116,617 |
120,999 |
14-3-9 |
121,12 |
117,015 |
116,656 |
121,01 |
2-10-11 |
117,858 |
132,396 |
137,403 |
117,568 |
6-10-1 |
100,991 |
97,9199 |
98,0148 |
100,825 |
7-6-10 |
118,201 |
115,458 |
115,877 |
118,105 |
5-6-10 |
120,99 |
117,83 |
117,382 |
121,00 |
11-10-6 |
106,453 |
103,919 |
104,613 |
106,589 |
6-10-2 |
114,264 |
108,844 |
106,384 |
114,589 |
2-10-1 |
103,917 |
102,752 |
101,56 |
103,562 |
13-1-12 |
117,329 |
105,836 |
105,953 |
117,112 |