Влияние производных адамантана с различными характерами заместителей на индуцированную агрегацию тромбоцитов человека
1.4. Производные адамантана, влияющие на агрегацию тромбоцитов
Ярко выраженная липофильная природа каркасного углеродного фрагмента адамантана обуславливает высокую биологическую активность его производных. Введение в молекулу производного высоколипофильного радикала усиливает его взаимодействие с гидрофобными областями рецепторных молекул [27].
Показано влияние модифицированных адамантильных и амидных фрагментов амидов N-[(адамантоил-1)-фенил]-антраниловой кислоты на 5-НТ2 рецепторы тромбоцитов человека: снижение их АДФ- и серотонин-индуцированной агрегации [11]. Кроме того, известно, что сродство к данным рецепторам обусловлено наличием объёмного адамантильного заместителя [55, 56, 60, 83]. Была предположена биологическая активность ряда 1-адамантанкарбоксамидов в качестве антагонистов 5-НТ2 рецепторов тромбоцитов. Высокоспецифическое сродство к изучаемым рецепторам и мощный антиагрегационный эффект был подтверждён и in vitro и in vivo для (S)-N-{1-[2-(4-флуорофенил)этил]пирролидин-3-ил}-1-адамантанкарбоксамид гидрохлорид гидрата (10-(S), Y-39241) [55].
Ряд синтезированных адамантильных производных гетерофункциональных соединений проявил свойства антагонистов и синергистов серотонина при исследовании их влияния на серотонин-индуцированную агрегацию тромбоцитов человека [13].
Глава 2. Материал и методы исследования
Проведено исследование влияния на индуцированную агрегацию тромбоцитов человека 19-ти производных адамантана с различающимися по структуре и свойствам заместителями (табл. 1).
Таблица 1.
Исследуемые соединения
|
№ |
Химическая формула вещества |
Название вещества |
|
1 |
|
N-(1-адамантил)-3-аминопиридина гидрохлорид |
|
2 |
|
2-[N-(1-адамантоил)амино]-1-метилпиридиний иодид |
|
3 |
|
4-[N-(1-адамантоил)амино]-1-метилпиридиний иодид |
|
4 |
|
N-(1-метилпиридиний-3-ил)-адамантил-1-карбоксамид иодид |
|
5 |
|
2-[N-(1-адамантоил)амино]-4-бром-1-метилпиридиний иодид |
|
6 |
|
3‑(адамантил-1-карбонилокси)-2‑этил‑6-метилпиридин |
|
7 |
|
2‑(адамантил‑1‑карбонилокси)-пиридин |
Продолжение таблицы 1.
|
№ |
Химическая формула вещества |
Название вещества |
|
8 |
|
N-(1-адамантилацетил)-2-аминопиридин |
|
9 |
|
N-(1-адамантилацетил)-4-аминопиридин |
|
10 |
|
N-(1-адамантилацетил)-3-аминопиридин |
|
11 |
|
N-(1-адамантоил)-D,L-триптофан |
|
12 |
|
3-(1-адамантанкарбоксамидо-этил)индол |
|
13 |
|
N-(1-адамантоил)-D,L-гистидин |
|
14 |
|
4-адамантанкарбоксамидо-этилбензоат |
|
15 |
|
4-адамантанкарбоксамидо-N-[2-(диэтиламино)этил]-бензоат |
|
16 |
|
4-адамантанкарбоксамидо-N-[2-(диэтиламино)этил]-бензамид |
Продолжение таблицы 1.
|
№ |
Химическая формула вещества |
Название вещества |
|
17 |
|
4-адамантанкарбоксамидо-5-хлор-N-[2-(диэтиламино)этил]-2-метоксибензамид |
|
18 |
|
N-(1-адамантоил)этилендиамина гидрохлорид |
|
19 |
|
N,N'-ди-(1-адамантоил)этилендиамин |
Эти вещества синтезированы в лаборатории кафедры органической химии СамГУ научным сотрудником кандидатом химических наук Ермохиным В. А. [13, 14, 15, 16]. Строение вновь синтезированных соединений доказано данными ЯМР 1Н и ИК спектроскопии (Приложение, табл. 1-4). ИК спектры соединений снимали на спектрофотометре ИКС-29 в таблетках из KBr. Спектры ЯМР получены на приборе Bruker WP-200 SY (рабочая частота 200,13 МГц). В качестве растворителя применяли ДМСО-d6, CD3CN, CDCl3. Отсчёт химических сдвигов проводили относительно сигнала ТМС. Для подтверждения индивидуальности всех полученных соединений проводили тонкослойную хроматографию на пластинках Silufol UV в этилацетате. Соединения № 18 и № 19 были синтезированы ранее [12].
