Фенилметилпиразолон

Реакцию следует вести в нейтральной среде, так как в кислой фенилгидразин вступает в реакцию в другой таутомерной форме, в результате чего при циклизации получается побочный продукт, снижающий выход и качество основного продукта – антипирина. Щелочная среда тоже непригодна, так как в этом случае получается сильное осмоление.

Полученный фенилметилпиразолон метилируют. В качестве метилирующего агента раньше применяли СН3І, однако в последнее время стали использовать более дешевый метилирующий агент – метиловый эфир бензолсульфокислоты:

При дальнейшей обработке щелочью выделяется свободный антипирин:

+

антипирин

+ + Н2О

Современное промышленное производство антипирина осуществляют из дикетена, который является продуктом пиролиза ацетона ( при 500 – 600 С над оксидом алюминия). Дикетен конденсируют с фенилгидразином:

+

дикетен фенилгидразин 1-фенил-3-метил-пиразолон-5

Образовавшийся 1-фенил-3-метил-пиразолон-5 метилируют, используя в качестве метилирующего агента метиловый эфир бензолсульфокислоты, который дает возможность увеличить выход антипирина до 90%, не используя при этом высокое давление:

+

+

*

+ + H2O

7.2.2.Амидопирин

Amidopyrinum

1-Фенил-2,3-диметил-4-диметиламинопиразолон-5

Синонимы

Пирамидон, Alamidon, Amidazophen, Amidofebrin, Amidofen ( Б ), Amidopyrazolidin, Amidozon, Aminophenazonum, Aminophenazone, Aminopyrin, Anafebrin, Dimapyrin, Dipyrin, Novamidon, Pyramidonum, Pyrazon.

Амидопирин ( пирамидон ) получают из антипирина путем введения в положение 4 молекулы антипирина диметиламиногруппы. Для этого последовательно выполняют нитрозирование антипирина, восстановление 4-нитрозоантипирина до 4-аминоантипирина и метилирование 4-аминоантипирина. В качестве метилирующего агента используют обычно смесь формальдегида и муравьиной кислоты:

антипирин 4-нитрозоантипирин

4-аминоантипирин амидопирин

Существуют различные методы восстановления нитрозоантипирина в аминоантипирин, а также различные методы метилирования его. В промышленности для получения амидопирина используются следующие реагенты: в качестве исходного продукта берут бензолсульфонат антипирина, который нитрозируют раствором нитрита натрия в кислой среде; полученный нитрозоантипирин восстанавливают смесью сульфита с бисульфитом натрия:

+ + + H2O

Восстановление нитрозоантипирина протекает в две фазы: сначала на холоду нитрозогруппа антипирина действием бисульфита превращается в гидроксиламиновую группу, затем при нагревании происходит дальнейшее восстановление сульфитом натрия, при этом получается сульфаминоантипирин. После гидролиза сульфогруппы серной кислотой из сернокислой соли аминоантипирина выделяют свободный аминоантипирин:

Н2О

сульфамино-

антипирин

аминоантипирин

Здесь R – условное обозначение остатка антипирина:

Метилирование аминоантипирина проводят смесью формальдегида и муравьиной кислоты: