Патофизиология
Выделяют следующие формы резистентности:
1. Абсолютную
2. Относительную
#
1. Пассивную, связанную с анатомо-физиологическими особенностями организма
2. Активную, связанную с одной стороны с устойчивостью биологической системы, с другой - способностью перестраиваться при изменении внешних условий (лабильностью) и которая осуществляется благодаря механизмам активной адаптации
#
1. Первичная или наследственная форма
2. Вторичная, приобретенная или измененная форма
#
1. Специфическая - устойчивость к действию какого-то одного агента
2. Неспецифическая - устойчивость к действию многих воздействий
#
1. Общая - устойчивость всего организма
2. Местная - устойчивость отдельных участков органов или систем тела
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ПАТОЛОГИИ
Мутация .- изменение наследственности, приводящее к появлению нового признака, которое закрепляется в генотипе и передается в последующие поколения.
Наименьший участок молекулы ДНК, изменение которого приводит к мутации, называется мутоном.
Агент, индуцирующий мутации, называют мутагеном.
Генотипическая классификация мутаций
1) Генные (точковые) (доминантные, рецессивные, гаметические, соматические)
2) Хромосомные
3) Геномные
Фенотипическая классификация мутаций
1) Морфологические
2) Физиологические
3) Биохимические
_Генной (точковой, истинной) мутацией . - называется неразличимое с помощью микроскопа изменение внутренней организации хромосомы на уровне отдельных генов, которое обнаруживается по появлению в потомстве измененного признака.
Генные мутации могут быть:
1. Спонтанными (самопроизвольными), которые происходят вне прямой связи с каким-либо физическим или химическим фактором внешней среды.
2. Индуцированными, которые намеренно вызываются воздействием на организм факторов известной природы.
Генные болезни
1) Моногенные - строго наследуемые (мутации одного гена).
2) Полигенные - с наследственной предрасположенностью (мутации многих генов).
Патогенетические варианты генных болезней
1) Нарушение "ген - структурный белок" - пороки развития.
2) Нарушение "ген - транспортный белок" – функциональные болезни
3) Нарушение "ген - белок - фермент" – наследственные ферментопатии
Хромосомные болезни .- связаны со структурными, либо числовыми нарушениями аутосом или половых хромосом. Обычно не передаются по наследству.
Перестройки в хромосомах подразделяют на:
1. Внутрихромосомные:
а) делеция - утрата части хромосомы;
б) дупликация - удвоение или умножение некоторых участков хромосом;
в) инверсия - поворот фрагмента хромосомы на 180 с изменением последовательности расположения генов.
2. Межхромосомные:
а) транслокация - обмен участками негомологичных хромосом
3. Комбинированные.
К геномным мутациям . относят:
1. Анеуплоидию, т.е. изменение количества отдельных хромосом - отсутствие (моносомия) или наличие дополнительных (трисомия, тетрасомия, в общем случае полисомия) хромосом или так называемый несбалансированный хромосомный набор.
2. Гаплоидию.
3. Полиплоидию.
Гаплоидия и полиплоидия - это уменьшение или увеличение числа хромосомных наборов соматических клеток по сравнению с диплоидным.
Типы наследования .:
1. Аутосомно-доминантный - гомозигота АА часто приводит к нежизнеспособности. Наследуются астигматизм, гемералопия, арахнодактилия.
2. Неполное доминирование (промежуточный тип наследования). При гетерозиготности клинические проявления мало выражены (например, эссенциальная гиперхолистеринемия); в случае гомозиготности - выраженная форма патологии ( напр. ксантоматоз).
3. Аутосомно-рецессивный. Заболевание фенотипически проявляется в случае гомозиготы аа. Наследуются - фенилкетонурия, алкаптонурия, галактоземия.
4. Наследование в связи с половыми хромосомами:
а) через гомологические участки X- и Y- хромосом одинаково у разных полов. Наследуются пигментная ксеродерма, спастическая параплегия;
б) галандрическое наследование (через негомологичный участок Y-хромосомы). Передаются болезни от отца к сыновьям - волосатость ушей, перепонки между пальцами;
в) через негомологичный участок Х-хромосомы. Наследуются рецессивные для женщин и доминантные (в силу гемизиготности) для мужчин заболевания - гемофилия,дальтонизм, ихтиоз;
г) наследование через плазмогены (гены цитоплазмы яйцеклетки), например, синдром Лебера (атрофия зрительного нерва).
5. Мультифакториальный тип наследования, при котором высока вариабильность соотносительной роли генетических и средовых факторов. Отмечается при различных хронических неспецифических заболеваниях.
Частота наследственных болезней определяется факторами,вносящими, либо элиминирующими аномальные гены из популяции -например, мутационный процесс и миграция населения.
Имеют значение также и факторы, смещающие равновесие генных частот. Родственные браки, например, приводят к гомозиготизации генотипов, сопровождаются вырождением и более частым проявлением наследственных заболеваний. Основные виды отбора, значимые для человека - это отбор против гетерозигот (например, резус - конфликт матери и плода) и отбор против гомозигот (серповидноклеточная анемия и талассемия).
ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ.
Повреждение .-типовой патологический процесс,проявляющийся нарушением структурной и функциональной организации живой системы, вызванным различными причинами (А.П.Авцын, В.А.Шахламов,1979).
Физиологическое повреждение - .обусловлено процессами естественного распада и регенерации клеток (при старении, длительном бездействии).
Повреждения могут быть:
1) обратимыми и необратимыми;
2) острыми и хроническими.
Острое повреждение .проявляется преддепрессивной гиперактивностью (усиление функции органелл, прежде всего митохондрий, и повышенная выработка АТФ), парциальным некрозом (уничтожение поврежденной части клетки фагоцитами) и тотальным повреждением ("агония" и смерть клетки).
"Агония" клетки - .фаза повреждения, когда еще сохраняется минимальный градиент концентрации электролитов между клеткой и внеклеточной средой. При его исчезновении наступает СМЕРТЬ КЛЕТКИ.
По способности к делению различают:
Клетки I категории - к моменту рождения высокоспециализированные, не способны к размножению (например, нейроны коры головного мозга).
Клетки II категории - высокоспециализированные, не способны к делению, но в организме имеется механизм для их непрерывного воспроизведения (например, клетки кишечного эпителия).
Клетки III категории - отличаются большой продолжительностью жизни, сохраняя способность к делению (например, гепатоциты).
Классификация патологии митоза по И.А.Алову (1972)
1 тип - повреждение хромосом:задержка клеток в профазе ;нарушение спирализации и деспирализации хромосом ;фрагментация хромосом;образование мостов между хромосомами в анафазе ;раннее разъединение сестринских хроматид ;повреждение кинетохора.