Результаты многочисленных длительных рандомизи­рованных исследований, направленных на изучение бе­зопасности применения 1% крема пимекролимуса, про­водимые в медицинских центрах Европы и Америки с участием большого числа пациентов, показали, что ме­стное применение препарата подавляет выработку вос­палительных цитокинов, с которыми связывают разви­тие АД, путем угнетения активации только Т–клеток [7, 8]. Исследования фармакокинетики крема, содержаще­го 1% пимекролимуса. у пациентов с большой площадью поражения кожи АД показали, что этот препарат не ак­кумулируется в организме у детей и взрослых даже по­сле многократного нанесения на большие участки кожи в течение как минимум 3 нед [9]. При этом концентра­ция пимекролимуса в крови после многократных апп­ликаций была ниже уровня его количественного опре­деления (0,1 нг/мл).

Существуют также данные о длительном применении в течение 12 мес пимекролимуса у детей, страдающих АД. на фоне которого не было выявлено каких–либо ме­стных или системных побочных эффектов [10, 11]. Кро­ме того, в исследовании, направленном на изучение длительного влияния пимекролимуса на физическое развитие детей (в возрасте от 3 мес) и подростков, было показано, что непрерывное лечение препаратом в тече­ние 1 года не оказывало никакого влияния на динамиче­ские изменения роста и массы тела [10].

Таким образом, пимекролимус является безопасным препаратом для топической терапии АД, что обосновы­вается его молекулярной структурой и фармакокинетическим профилем, а также результатами обширных кли­нических исследований.

Помимо безопасности и возможности длительного применения несомненным достоинством 1% крема пи­мекролимуса является его высокая эффективность и способность быстро устранять симптомы АД. По дан­ным пресс–релиза компании NOVARTIS от 10 июня 2003 г., эффект от лечения 1% кремом пимекролимуса у мла­денцев, страдающих АД, может наступать уже через 48 ч. после первого применения препарата. Результаты круп­ного исследования у пациентов в возрасте от 3 до 23 мес с кожными проявлениями АД от легкой до очень тяжелой степени продемонстрировали быстрое облегчение таких симптомов, как зуд и нарушение сна, и, соответственно, улучшение качества жизни родителей пациентов.

По данным многоцентрового международного рандо­мизированного открытого клинического исследования (IV фаза), в ходе которого изучена эффективность и безопасность применения 1% крема пимекролимуса у 950 больных АД в возрасте от 3 мес до 81 года через 7 дней от начала лечения препаратом, у 51% больных отмечено уменьшение кожных высыпании на теле и у 65% – значи­тельное уменьшение или полное исчезновение высыпа­ний на лице. Отсутствие или значительное уменьшение интенсивности зуда наблюдали у 68% больных. Около 80% пациентов не использовали кортикостероиды в течение всего периода наблюдения. При этом эффектив­ность применения пимекролимуса повышалась с увели­чением времени его использования и не зависела oт воз­раста или расовой принадлежности пациентов [11].

Помимо этого, на фоне применения 1% крема пимекролимуса у пациентов с АД удлинялся период ремиссии заболевания. На фоне применения пимекролимуса пери­од ремиссии у больных АД составил 5 мес, что было в 5 раз продолжительнее, чем у пациентов, получавших то­пические кортикостероиды [12,13].

Крем пимекролимус 1% является не только альтернативой топических кортикостероидов в терапии АД, но и позволяет существенно снизить их дозу или полностью отказаться от их применения у больных с возникшей "стероидиой" зависимостью [14] При этом пимекролимус хорошо сочетается с другими лекарственными пре­паратами и средствами для ухода за кожей [11]. В частно­сти, во многих клинических исследованиях подтвержде­на необходимость назначения увлажняющих косметиче­ских средств больным АД для смягчения и устранения су­хости кожи и не выявлено случаев раздражения кожи или появления аллергических реакций на фоне применения крема пимекролимус [10–12].

Таким образом, 1% крем пимекролимус является высо­коэффективным, быстродействующим препаратом для лечения АД, значительно увеличивающим ремиссию. Длительное назначение, по данным проведенных иссле­дований, не вызывает каких–либо побочных эффектов. В стратегии топической терапии АД пимекролимус может назначаться после снятия кортикостероидом резко выра­женных острых проявлений, а также при первых симпто­мах обострения, что предотвращает развитие более тя­желой клиники АД.

Литература

1. Williams H, Robertson C, Stewart A et al. Allergy Clin immunol 1999; 103: 125–38.

2. Laugbter D, Istvan JA, Tofte JM. Am Acad Dermatol 2000; 43: 649–55.

3. Boguniewicz M, Leung DYM, Comp Tber 1996; 22: 144–51.

4. Stuetz A, Grassberg M, Meingasser JG. Cutaneou Med and Surgery 2001; 20: 233–41.

5. Kaltboff F, Meingassner JG, Cbung J et al. 61st Annual Meeting of the American

Academy of Dermatology San Francisci, CA, USA 21–26 March 2003.

6. Reitamo S, Remitz A, Kyllonen H et al. Am J Clin Dermatol 2002; 3: 381 –8.

7. Meingassner JG, Grassberger M, Fabrngruber H et al. Br J Dermatol 1997; 137:

568–76.

8. Neckermann G, Bavandi M, Meingassner JG. Br J Dermatol 2000: 142: 669–79.

9. Allen R, Davis T, Bos JD et al. J EADV 2000; 14: 523–5.

10. Bingbam A, Kapp A, Ling M et al. 61st Annual Meeting of the American Academy of Dermatology San Francisci, CA, USA 21–26 March 2003.

11. Ferdinander S, Henry D, Darden P et al. 61st Annual Meeting of the American Academy of Dermatology San Francisci, CA, USA 21–26 March 2003.

12. Kapp A, Papp K, Bingham A et al. J Allergy Clin Immun 2002; 110: 277–83.

13. Meurer M. Flare prevention: the long–term management goal. Elidel in eczema;

from promise to proof. Programme в– book of abstracts. Cannes 2003; 20.

14. Wabn U, Bos. JD, Goodfield M et al. Pediatrics 2000; 110: 1–8