Атопический дерматит
Наружное применение КС основано на их противовоспалительном, иммуносупрессивном. антиаллергическом, противозудном действиях, которые обусловлены некоторыми фармакологическими эффектами:
• торможением миграции нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов в очаг воспаления.
• активизацией гистаминазы и связанным с ней снижением уровня гистамина в очаге воспаления.
• снижением чувствительности нервных окончаний к гистамину.
• усилением продукции белка липокортина, тормозящего активность фосфолипазы А, что в свою очередь приводит к уменьшению синтеза медиаторов аллергического воспаления (арахидонатов).
• снижением активности гиалуронидазы и лизосомальных ферментов, что уменьшает проницаемость сосудистой стенки и выраженность отека.
• уменьшением образования свободных кислородных радикалов.
• торможением синтеза мукополисахаридов.
• уменьшением количества аитигенпрезистируюших и тучных клеток.
• торможением синтеза нуклеиновых кислот.
Применение КС показано при выраженных воспалительных явлениях, значительном зуде и отсутствии эффекта от применения традиционных наружных средств. КС наносят только на пораженные участки кожного покрова, не затрагивая здоровую кожу. Предпочтение отдают препаратам последнего поколения, характеризующемся высокой эффективностью, минимальными побочными эффектами, а также пролонгированным действием (мометазона фуроат, метилпреднизолона ацепонат).
Выпускают КС в различных лекарственных формах (лосьон, аэрозоль, гель, крем, мазь), выбор которых зависит от остроты и локализации кожных проявлений.
Эмульсии или лосьоны, содержащие небольшое количество жирного компонента и большое количество воды, предназначены для лечения кожи с островоспалительными явлениями, с мокнутием или без него. Они уменьшают экссудацию, “подсушивают” очаги поражения, снижают отечность и обладают охлаждающим действием. Иx можно использовать на любые участки кожи, включая волосистую часть головы.
Кремы используют в разные стадии заболевания с наличием экссудации или без нее и наносят на любые участки кожного покрова. Целесообразно назначать кремы в острый или подострый периоды, при эритемато–сквамозной форме АтД. При хроническом воспалении кремы применяют в основном для нанесения на нежные участки кожи (лица, шеи и др.). Пациентам с выраженной инфильтрацией кожи, лихенизацией при наличии сухости, трещин назначают мази.
Препараты КС последнего поколения, в частности мометазона фуроат, выпускают в виде различных лекарственных форм: мази, крема, лосьона. Поэтому эти препараты можно использовать при различных клинических проявлениях АтД на любых участках кожного покрова, включая волосистую часть головы (лосьон), лицо, шею, складки (крем) и на очагах выраженной лихенизации и инфильтрации с наличием трещин (мазь).
Противопоказаниями к применению КС являются:
• инфекционные заболевания кожи различной этиологии (абсолютно противопоказаны при вирусных, туберкулезных, сифилитических поражениях: бактериальные и грибковые осложнения лечат комбинированными КС).
• угри вульгарные и розовые, периоральный дерматит.
• значительные трофические изменения кожи,
• повышенная чувствительность к составным компонентам препаратов.
Побочные эффекты наружной кортикостероидной терапии могут быть местными и системными. Развитие местных побочных эффектов главным образом связано со следующими механизмами действия наружных кортикостероидов:
• торможением пролиферации фибробластов и синтеза коллагена, мукополисахаридов;
• задержкой митозов клеток эпидермиса н дермы. Побочные действия чаще отмечаются при длительном применении фторированных препаратов и проявляются в основном следующими местными признаками:
• атрофией кожи,
• телеангиэктазиями,
• гипертрихозом,
• стероидными акне,
• стриями,
• вторичной пиодермией,
• нарушением пигментации и др.
На коже лица и шеи не рекомендуется длительно использовать КС, особенно фторсодержащие. Исключение составляют нефторсодержашие препараты последнего поколения – мометазона фуроат, гидрокортизона бутират, метилпреднизолона ацепонат, алклометазон, которые можно применять более продолжительное время.
Топические КС классифицируют по составу действующих веществ, по содержанию или отсутствию фтора, по силе противовоспалительной активности.
По составу различают КС простые и комбинированные. Среди простых КС выделяют фторированные (содержащие фтор) и нефторированные препараты.
К нефторированным и фторированным простым КС относят препараты, приведенные в табл. 1 и 2.
По степени фармакотерапевтической активности КС подразделяют на 4 группы: КС слабой, умеренной, высокой и очень высокой активности. Классификация представителей топических КС с использованием этого подхода приведена в табл. 3.
Комбинированные КС (табл. 4) имеют и своем составе антибактериальные и/или противогрибковые препараты. Их назначают при вторичном инфицировании кожи. Находящиеся в настоящее время на фармацевтическом рынке России топические комбинированные КС приведены ниже.
Таблица 1. Представители нефторированных кортикостероидов для местного применения
Гидрокортизона ацетат Гидрокортизона бутират Преднизолон Производные преднизолона Мометазон Мазипредон Метилпреднизолона ацепонат |
Таблица 2. представители фторированных кортикостероидов для местного применения
Дексаметазон Бетаметазон Флуоцинолон Флуметазон Флутиказон Триамцинолон Клобетазол |
Таблица 3. Классификация активности топических кортикостероидов
Кортикостероиды слабой активности (1–я группа) Гидрокортизон Преднизолон КС умеренной активности (2–я группа) Флуметазон Триамцинолон Алклометазон Гидрокортизона бутират Дексаметазон Предникарбат Мазипредон КС высокой активности (3–я группа) Мометазона фуроат Бетаметазон Флутиказон Флуоцинолон Галометазон Метилпреднизолона ацепонат КС очень высокой активности (4–я группа) Клобетаэол |
В качестве местных антигистаминных монокомнонентных препаратов применяют демитенден и бамипин, которые в виде геля используют как противозудное и антиаллергическое средство.
Наряду с этими препаратами при АтД могут применяться лекарственные средства разных групп для смягчения кожи, повышения ее эластичности, для эпителизации эрозий и трещин, лечения вторичного инфицирования (табл. 5).
Наружная терапия осложненных форм атопического дерматита
Наличие вторичного инфицирования кожи вследствие ее расчесывания является серьезной проблемой у большинства больных АтД. Для течения пиококковых осложнении назначают различные антибактериальные средства; эритромицин. линкоминин. гентамицин в виде 3–5% пасты (реже – мази), а также готовые формы антибактериальных средств: мупироцина. фузидиевой кислоты и комбинированные препараты