Однако самые главные события в середине XVIII в. связаны с соперничеством между Пруссией и Францией. В середине века Россия имела возможность вмешаться в эти отношения, при этом целями России были: контроль над Восточной Европой, прежде всего, над славянскими народами, ослабление Османской империи, создание против неё коалиции. Пруссия также имела интересы в Прибалтике. В 1756г. началась Семилетняя война. Антипрусскую коалицию составили: Россия, Франция, Австрия, Швеция, Саксония. Пруссию поддержала Англия. В 1757г. русские войска под командованием генерал фельдмаршала Апраксина у деревни Грос-егерсдорф нанесли поражение прусским войскам, но Апраксин, опасаясь гнева наследника престола Петра III, для которого прусский король Фридрих II был кумиром, не стал преследовать противника и отступил. Елизавета заменила его на немца Фермора. Русские войска захватили Восточную Пруссию вместе со столицей Кенигсбергом и вторглись в Бранденбург.

В 1760г. Салтыков стал командующим русской армии. У деревни Кунерсдорф русские нанесли пруссакам поражение и на следующий год под командованием Бутурлина захватили Берлин. Над Пруссией нависла угроза потери независимости, но Елизавета умерла. Пётр III не только вернул Фридриху II все территории, но предложил союз в борьбе с Францией. Российское дворянство даже, несмотря на т.н. "жалованную грамоту", не смогло стерпеть этого позора и 28 июня 1762г. свергло Петра. На престол взошла Екатерина II.