ЭПИЛЕПСИЯ

Эпилепсия, прописанная одной строкой в оглавлении любого учебника по заболеваниям нервной системы, представляет собой разнообразное по клиническим проявлениям патологическое со­стояние. проявляющееся внезапно возникающими и непредсказуе­мыми двигательными, чувствительными, вегетативными и психиче­скими нарушениями, чаще всего с частичной или полной утратой сознания. Клинические проявлениия болезни вызывает спонтанный синхронизированный электрический разряд нейронов головного мозга. В основе генерализации этих импульсов лежат многообраз­ные патогенетические механизмы: от структурных до обменных нарушений в веществе головного мозга. Как и любой припадок мозгового происхождения, эпилептический припадок оказывает огромное психологическое воздействие на окружающих, даже на медицинский персонал. По-видимому, это можно объяснить фено­менологической схожестью проявлений эпилепсии с конвульсиями при агонии. Эпилептические припадки могут представлять значи­тельную угрозу для жизни. Смерть во время припадка может насту­пить при сопутствующих вегетативных нарушениях (у 3,2% боль­ных) или в результате несчастного случая - травмы или утопления. Травма является наиболее частым последствием эпилептического припадка и наблюдается в 30%, а утопление в 19% случаев.

В многочисленных работах, посвященных этому загадочному за­болеванию, отмечено, что в основе развития эпилептического при­падка лежит пароксизмальное расстройство функций определенного пула нейронов головного мозга, а механизмом этого состояния явля­ется нарушение электрогенеза нейронов, заключающегося в их спон­танной и синхронизированной зарядке и разрядке. Морфологические и биохимические нарушения, ведущие к возникновению взрывчатой, синхронизированной активности нейронов, являются предметом изучения в течение многих десятилетий. Существуют и концепции различного уровня возникающих событий, обозначаемого как эпи-лептогенез: клеточный (включая нарушения на поверхности клеточ­ных мембран), уровень нейронных сетей (трансмиттерный, или си-наптический) и глиальный, т.е. окружающих нейроны клеток (в том числе сосудистый). Понимание механизмов эпилептогенеза важно в первую очередь для осознанного выбора противоэпилептических препаратов. Однако изучение этих механизмов затруднено в связи с методологией исследования и тем, что данные, полученные в экспе­рименте на животных, не всегда впрямую могут быть перенесены на человека. Литература, посвященная механизмам эпилептогенеза, взаимоотношениям экзогенного и эндогенного в эпилепсии, поис­тине необъятна.

Морфологически установлено, что при эпилепсии в гиппокам-пе имеется разрастается глиальная ткань (мезиальный склероз), в других тканях мозга возможны патологические включения и ат­рофии. В результате биохимических исследований выявлена роль биологически активных соединений глутамата и аспартата, пред­шественников гамма-аминомасляной кислоты, и нарушения функций ионных каналов клеточных мембран, когда в клетку в избыточном количестве закачиваются ионы натрия, что приводит к отеку, набуханию, а затем и к ее гибели.

Эпилепсия является одной из актуальнейших проблем педиат­рической неврологии. В детской популяции частота заболевания составляет 0,5-0,75 (т.е. 5-7,5 случая на 1000 населения). Пробле­ма эпилепсии - это проблема точной синдромологической диаг­ностики и лечения. Согласно современной классификации эпи­лепсии, эпилептических синдромов и схожих расстройств сущест­вует около 40 форм эпилепсии, отличающихся клинической симп­томатикой, принципами терапии, прогнозом.

Бурное развитие нейрофармакологии в последние десятилетия. синтез новых высокоэффективных противоэпилептических препа­ратов, кардинальный пересмотр многих принципов лечения эпи­лепсии, позволили отнести эпилепсию к курабельным заболева­ниям. По обобщенным данным ведущих противоэпилептических центров мира, выраженный терапевтический эффект достигается у 80-85% больных, страдающих эпилепсией.

Лечение эпилепсии может быть начато только после установле­ния точного диагноза. Термины «предэпилепсия» и «профилакти­ческое лечение эпилепсии» являются абсурдными. По мнению боль­шинства специалистов лечение эпилепсии следует начинать п о -еле повторного приступа.

Единичный пароксизм может быть случайным, обусловленным лихорадкой, перегревом, интоксикацией, метаболическими рас­стройствами и не относиться к эпилепсии. В этом случае немед­ленное назначение антиконвульсантов не оправдано так как данные препараты являются потенциально высокотоксичными и не приме­няются с целью «профилактики». Назначение противоэпилептиче-ской терапии после первого приступа возможно при наличии сово­купности следующих признаков: очаговых неврологических сим­птомов снижении интеллекта, эпилепсии у родственников, четких эпилептических паттернов на ЭЭГ.

Исследование мозга в норме и патологии, биохимических и электрохимических процессов в клетках, в эксперименте на жи­вотных дало много новой информации, но обнаружить непосред­ственную причину болезни не удалось. Более того, нельзя было даже предположить, когда, наконец, будет сделано ключевое открытие. Однако благодаря достижениям генетики ситуация в этой

области кардинально изменилась. В 80-х годах была разработана схема исследований, получившая название позиционного клони-рования которая позволяет идентифицировать ген, ответственный за любой менделирующий признак. Таким образом, была создана новая технология получения данных о причине любой наследст­венной болезни. Именно эта технология привела к принципиаль­ному прорыву в понимании природы эпилепсии. При позицион­ном клонировании можно получить информацию обо всех генах, ответственных за эпилепсии, и расшифровать молекулярные ме­ханизмы возникновения эпилептических приступов.

У генетиков наибольший интерес вызывают идиопатические генерализованные эпилепсии. При них никогда не выявляется ме­таболические или структурные нарушения. По-видимому, такие эпилепсии имеют генетическую основу. Современная классифика­ция эпилепсии не отвечает этиологическим принципам (поскольку причины заболевания во многих случаях неизвестны) и неизбежно будет пересмотрена благодаря новым молекулярно-генетическим данных. С генетической точки зрения, эпилепсии можно подраз­делить на моногенные заболевания, заболевания с наследственной предрасположенностью и заболевания, в этиологии которых зна­чительную роль играют, возможно, не относятся наследственные факторы последствия травм, ишемии мозга (однако и в этих слу­чаях нельзя исключить влияние наследственных факторов).

Формальные генетические подходы позволяют выявить 5 мо-ногенно наследуемых форм среди идиопатических генерализован-ных эпилепсии: доброкачественные семейные судороги новорож­денных, генерализованную эпилепсию с фебрильными судорога­ми, лобную эпилепсию с ночными пароксизмами, парциальную эпилепсию с нарушением слуха, доброкачественные семейные ин­фантильные судороги. Хотя каждое из этих заболевании является редким, их изучение имеет огромное значение для понимания природы эпилепсии. При моногенных формах технология пози­ционного картирования исключительно эффективна. В большин­стве случаев можно установить гены, мутация в которых приво­дит к возникновению заболевания.