Синдром раздраженного кишечника
Особое место в терапии больных с СРК занимает коррекция психопатологических нарушений и вегетативных дисфункций, без которой другие лечебные мероприятия дают недостаточный или кратковременный эффект. Больным с выраженной астенией, вегетативными расстройствами, пониженным настроением рекомендуется назначение общеукрепляющих средств, поливитаминов, ноотропов (аминалон, пирацетам и др.), психостимуляторов, включая и растительные препараты психостимулирующего действия (женьшень, заманиха, элеутерококк, лимонник и др.).
При симптомах тревожной депрессии применяют азафен или амитриптилин в комбинации с фенозепамом. Первоначальная доза азафена 12,5 мг после завтрака и обеда, а амитриптилина - 1/2 таблетки перед сном. Через 5 дней доза азафена может быть повышена до 1 таблетки (25 мг) на прием. Суточную дозу амитриптилина увеличивают постепенно, каждые 5 дней, на 1/4 таблетки до устранения симптомов тревожной депрессии. Через 2 нед дозы препаратов постепенно снижают.
Отмечен положительный эффект трициклического антидепрессанта имипраиина, который применялся у больных с преобладанием диареи. Выяснилось, что имипрамин тормозит скорость распространения 3-й фазы мигрирующего моторного комплекса. Ряд авторов предлагает в качестве препаратов, воздействующих на моторику, использовать антагонисты кальция (верапамил), антигипертензивные средства (клонидин), а также ментол-β-D-глюкуронид. Этот препарат обеспечивает доставку в ободочную кишку спазмолитического агента - ментола - основного ингредиента мятного масла, используемого в лечении СРК.
Купированию выраженных вегетативных расстройств способствует эглонил по 50-100 мг 1-2 раза в день внутрь. Оптимальные результаты можно получить при совместном наблюдении и консультации с психиатром для своевременного изменения продолжительности приема нейротропного препарата.
Устранение дисбиотических изменений. Дисбиотические изменения характеризуются дефицитом бифидобактерий и увеличением количества условно-патогенных микроорганизмов, появлением кишечной палочки с измененными ферментативными свойствами. Наиболее эффективны в восстановлении нормальной микрофлоры кишечника пробиотики (бифидумбактерин, бификол, аципол, бифидокефир). Пробиотики элиминируют условнопатогенную флору и нормализуют состав представителей рода лактобактерий, бифидобактерии, которые играют определяющую роль в регуляции нормобиоценоза и его стабилизации.
При отсутствии эффекта от пробиотиков препаратами выбора являются: интетрикс - кишечный антисептик широкого спектра действия (2 капсулы 2-3 раза в день в течение 5-10-15 дней), энтерол (2 порошка или 2 капсулы 1-2раза в день за 40 мин до еды 5-10 дней), бактисубтил (1-2 таблетки 3 раза в день 5-15 дней). При отсутствии выраженной патогенной микрофлоры следует применять эубиотики. Интестопан назначается внутрь по 1 таблетке 3 раза в день в течение 7 дней. После недельного перерыва вновь повторяют 7-дневный курс лечения.
Для удержания нормобиоценоза может быть использозан хилак форте - препарат, влияющий на среду обитания микробной флоры и стабилизирующий ее. Антибиотики назначать нежелательно, и решение об их использовании должно быть принято в каждом конкретном случае индивидуально.
Следующей важной целью лечения является нормализация нарушенных процессов пищеварения и всасывания, устранена гипо- и авитаминоза, а также дефицита микро- и макроэлементов. При сохраняющейся усиленной моторике кишечника могут быть использованы ферментные препараты для ускорения ферментами при уменьшенном времени контакта фермента с пищевым субстратом.
Нормализация моторноэвакуаторной функции толстой кишки и акта дефекации. Клиническую картину СРК формирует нарушение моторно-эвакуаторной функции кишечника, и все изложенные выше лечебные усилия в конечном итоге направлены на то, чтобы устранить расстройства кишечника определенного вида, ведущие к нарушению моторики, восстановить его нормальную деятельность. Используемые для этого препараты делятся на следующие группы.
Прокинетики:
• метоклопрамид - блокатор допаминовых рецепторов; повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, ускоряет опорожнение желудка, ускоряет продвижение пищи по тонкой кишке;
• домперидон (мотилиум) - блокатор допаминовых рецепторов, но в заметно меньших концентрациях проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает экстрапирамидных расстройств: круг эффектов тот же, что и у метоклопрамида;
• цизаприд (координакс, перистил) - усиливает выделение ацетилхолина из окончаний холинэргических нервов в мышечной оболочке: стенок желудочно-кишечного тракта; ускоряет продвижение пищи по кишечнику, стимулирует перистальтику тонкой и толстой кишок.
Модуляторы (регуляторы) моторики кишечника:
В настоящее время применяется новый кишечный прокинетик, являющийся агонистом опиоидных рецепторов, - тримебутин (дебридат, модулон), исключительно эффективный в лечении больных с СРК. Его можно назначать в виде монотерапии по 300 мг/сут. Через 7 дней дозу увеличивают до 600 мг/сут.
Тримебутин способствует прекращению болей в животе, запоров и поносов, но существенно не влияет на прекращение метеоризма и урчание, являющихся симптомами дисбактериоза. Поэтому после окончания лечения тримебутином для устранения этих явлений необходимо назначать кишечные антисептики.
Тримебутин - соединяясь с различными энкефалинергическими рецепторами пищеварительного тракта, по существу действует как энкефалины, регулируя моторику кишечника.
Лоперамид - понижает тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника благодаря связыванию с опиатными рецепторами: повышает тонус анального сфинктера.
Спазмолитики:
• антихолинергические (атропиноподобные) препараты, их оченьмного; сложность применения препаратов данной группы заключается в том, что плотность холинергических рецепторов в органах желудочно-кишечного тракта разная и получаемые эффекты трудно предсказуемы; кроме того, такие рецепторы имеются и в других органах, а воздействие на них нежелательно;
• препараты, влияющие на обмен кальция (спазмомен, дицетел);
• миотропные спазмолитики (мебеверин, но-шпа, папаверин, а-лидор), они дают однонаправленный спазмолитический системный эффект, при котором нежелательное действие на другие органные системы предотвратить не удается.
На сегодняшний день известны, по крайней мере, 4 типа потенциал-зависимых каналов (ПЗК) кальция: каналы длительного действия (L), временные каналы (Т), нейронные каналы (N) и так называемые Р-каналы. В гладкой мускулатуре присутствуют только каналы типов L и Т. L-каналы, обладающее высокой проводимостью и относительной устойчивостью к инактивации, проводят большой поток кальция. Т-каналы играют основную роль в механизме действия типичных антагонистов кальция и приводят поток ионов чepeз ПЗК в относительно низких концентрациях. Использование типичных антагонистов кальция (верапамила, коринфара) мало эффективно, требует больших доз, кроме того, их действие в основном направлено на сердечно-сосудистую систему, что ограничивает использование этих препаратов при желудочно-кишечных заболеваниях.