Сахарный диабет
Сахарный диабет (СД) — эндокринное заболевание, характеризующееся синдромом хронической гипергликемии, являющейся следствием недостаточной продукции или действия инсулина, что приводит к нарушению всех видов обмена веществ, прежде всего углеводного, поражению сосудов (ангиопатии), нервной системы (нейропатии), а также других органов и систем.
Согласно определению ВОЗ (1985) — сахарный диабет — состояние хронической гипергликемии, обусловленное воздействием на организм генетических и экзогенных факторов.
Распространенность сахарного диабета среди населения различных стран колеблется от 2 до 4%. В настоящее время в мире насчитывается около 120 млн. больных сахарным диабетом.
Два основных типа сахарного диабета: инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) или СД I типа и инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД) или СД II типа. При ИЗСД имеет место резко выраженная недостаточность секреции инсулина В(b)-клетками островков Лангерганса (абсолютная инсулиновая недостаточность), больные нуждаются в постоянной, пожизненной терапии инсулином, т.е. являются инсулинзависимыми. При ИНСД на первый план выступает недостаточность действия инсулина, развивается резистентность периферических тканей к инсулину (относительная инсулиновая недостаточность). Заместительная терапия инсулином при ИНСД, как правило, не проводится. Больные лечатся диетой и пероральными гипогликемизирующими средствами. В последние годы установлено, что при ИНСД имеет место нарушение ранней фазы секреции инсулина.
Классификация сахарного диабета и других категорий нарушения толерантности к глюкозе (ВОЗ, 1985)
1. Клинические классы
1.1. Сахарный диабет:
1.1.1. Инсулинзависимый сахарный диабет.
1.1.2. Инсулиннезависимый сахарный диабет:
• у лиц с нормальной массой тела;
• у лиц с ожирением.
1.1.3. Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания.
1.1.4. Другие типы сахарного диабета, связанные с определенными состояниями и синдромами:
• заболеваниями поджелудочной железы;
• заболеваниями гормональной природы;
• состояниями, вызванными лекарственными средствами или воздействием химических веществ;
• изменением инсулина или его рецепторов;
• определенными генетическими синдромами;
• смешанными состояниями.
1.2. Нарушенная толерантность к глюкозе:
• у лиц с нормальной массой тела;
• у лиц с ожирением;
• нарушенная толерантность к глюкозе, связанная с другими состояниями и синдромами.
1.3. Сахарный диабет беременных.
2. Статистически достоверные классыриска (лица с нормальной толерантностью к глюкозе, но со значительно увеличенным риском развития сахарного диабета):
• предшествовавшие нарушения толерантности к глюкозе;
• потенциальные нарушения толерантности к глюкозе.
Классификация сахарного диабета (М. И. Балаболкин, 1989)
1.1. Клинические формы диабета.
1.1.1. Инсулинзависимый диабет (диабет I типа).
1.1.2. Инсулиннезависимый диабет (диабет II типа).
1.1.3. Другие формы диабета (вторичный, или симптоматический, сахарный диабет):
• эндокринного генеза (синдром Иценко-Кушинга, акромегалия, диффузный токсический зоб, феохромоцитома);
• заболевания поджелудочной железы (опухоль, воспаление, резекция, гемохроматоз и др.);
• другие, более редкие формы диабета (после приема раз личных лекарственных препаратов, врожденные генетические дефекты и др.).
1.1.4. Диабет беременных.
2. Степень тяжести диабета:
2.1.1. Легкая (I степень).
2.1.2. Средняя (II степень).
2.1.3. Тяжелая (III степень).
3. Состояние компенсации:
3.1.1. Компенсация.
3.1.2. Субкомпенсация.
3.1.3. Декомпенсация.
4. Острые осложнения диабета (часто как результат неадекватной терапии):
4.1.1. Кетоацидотическая кома.
4.1.2. Гиперосмолярная кома.
4.1.3. Лактацидотическая кома.
4.1.4. Гипогликемическая кома
5. Поздние осложнения диабета:
5.1.1. Микроангиопатии (ретинопатия, нефропатия).
5.1.2. Макроангиопатия.
5.1.3. Нейропатия.
6. Поражение других органов и систем (энтеропатия, гепатопатия, катаракта, остеоартропатия, дермопатия и др.).
7. Осложнения терапии:
7.1.1. Инсулинотерапии (местная аллергическая реакция, анафилактический шок, липоатрофия).
7.1.2. Пероральными сахароснижающими средствами (аллергические реакции, нарушение функции желудочно-кишечного тракта и др.).
Инсулинзависимый сахарный диабет
Инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) — аутоиммунное заболевание, развивающееся при наследственной предрасположенности к нему под действием провоцирующих факторов внешней среды (вирусная инфекция?, цитотоксические вещества?).
Вероятность развития заболевания повышают следующие факторы риска ИЗСД:
• отягощенная по сахарному диабету наследственность;
• аутоиммунные заболевания, в первую очередь эндокринные (аутоиммунный тиреоидит, хроническая недостаточность коры надпочечников);
i вирусные инфекции, вызывающие воспаление островков Лангерганса (инсулит) и поражение (b-клеток).
Этиология
Генетические факторы и маркеры
В настоящее время роль генетического фактора как причины сахарного диабета окончательно доказана. Это основной этиологический фактор сахарного диабета.
ИЗСД считается полигенным заболеванием, в основе которого лежат по меньшей мере 2 мутантных диабетических гена в 6 хромосоме. Они связаны с HLA-системой (Д-локусом), которая определяет индивидуальный, генетически обусловленный ответ организма и b-клеток на различные антигены.
Гипотеза полигенного наследования ИЗСД предполагает, что при ИЗСД имеются два мутантных гена (или две группы генов), которые рецессивным путем передают по наследству предрасположенность к аутоиммунному поражению инсулярного аппарата или повышенную чувствительность b-клеток к вирусным антигенам либо ослабленный противовирусный иммунитет.
Генетическая предрасположенность к ИЗСД связана с определенными генами HLA-системы, которые считаются маркерами этой предрасположенности.
Согласно Д. Фостер (1987) один из генов восприимчивости к ИЗСД расположен на 6 хромосоме, так как имеется выраженная связь между ИЗСД и определенными антигенами лейкоцитов человека (НLА), которые кодируются генами главного комплекса гистосовместимости, локализованными на этой хромосоме.
В зависимости от типа кодируемых белков и их роли в развитии иммунных реакций, гены главного комплекса гистосовместимости подразделяются на 3 класса. Гены I класса включают локусы А, В, С, которые кодируют антигены, присутствующие на всех ядросодержащих клетках, их функция заключается прежде всего в защите от инфекции, особенно вирусной. Гены II класса расположены в D-области, которая включает локусы DP,DQ, DR. Гены этих локусов кодируют антигены, которые экспрессируются только на иммунокомпетентных клетках: моноцитах, Т-лимфоцитах, b-лимфоцитах. Гены III класса кодируют компоненты комплемента, фактора некроза опухоли и транспортеров, связанных с процессингом антигена.