Внутривенное введение обычного раствора амфотерицина нередко сопряжено с тяжелыми побочными и токсическими эф­фектами, вынуждающими ограничивать дозу или отменять лечение.

Сегодня известны три серийно выпускаемых разновидности липид-ассоциированного амфотерицина: липосомальный амфотерицин (AmBisome, «амбизом»), амфотерицин-липидный комплекс (ABLC), амфотерицинколлоидная дисперсия (ABCD, холестерилсульфат амфотерицина). Эти препараты прошли предварительные клинические испытания и уже используются в странах Западной Европы и в США. Проходит клиниче­ские испытания липосомальная форма нистатина.

Лекарственные формы амфотерицина, зарегистрированные в России

Лекарственные формы липосомального амфотерциина, зарегистрированные в России

Флуконазол

Флуконазол – препарат из группы азолов, является синтетическим производным бис-триазола. Как и другие препараты группы азолов, флуконазол угнетает образова­ние эргостерина, основного компонента мембраны грибов, действуя на фермент 14а-деметилазу, входящий в систему питохрома Р450. Наруше­ние биосинтеза мембраны обусловливает фунгистатический эффект пре­парата, а в более высоких концентрациях повреждения мембраны, в ходе перекисного окисления и других процессов, приводят к гибели клетки гриба. В отличие от других азольных препаратов, флуконазол обладает высокой специфичностью по отношению к зависимым от цитохрома Р450 ферментам грибов. Поэтому при использовании флуконазола не наблюда­ется побочного действия на синтез стероидов и других метаболических процессов, связанных с этими цитохромами.

Флуконазол имеет относительно широкий спектр действия, включаю­щий большинство видов Candida, Cryptococcus neoformans, дерматофиты, Malassezia spp. и «классических» диморфных возбудителей Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Coccidioides immitis.

Флуконазол растворим в воде, быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. В кровь попадает более 90% от принятой внутрь дозы. Одновременный прием пищи, а также желудочная кислот­ность не влияют на абсорбцию препарата. Концентрации в плазме напря­мую зависят от дозы; через 2 часа после приема внутрь 50 мг флуконазола в плазме создается концентрация около 1 мг/л, после повторного приема той же дозы она составит 2-3 мг/л.

Флуконазол широко используется в лечении поверхностного и глубо­кого кандидоза. Флуконазол– высокоэффективное средство при криптококкозе, в частности, препарат используют для лечения и предотвраще­ния рецидивов криптококкового менингита у больных СПИД. Флукона­зол можно использовать и в терапии дерматофитии, в частности, онихомикоза, вызванного дерматофитами, а также разноцветного лишая. Кроме того, флуконазол с успехом используется в лечении кокцидиоидоза, в частности, кокцидиоидного менингита.

Итраконазол

Итраконазол – препарат из группы азолов, является синтетическим ди-оксолановым производным триазола.

Как и другие препараты из группы азолов, итраконазол угнетает син­тез эргостерина за счет действия на зависимый от системы цитохрома Р450 фермент 14а-деметилазу.

Итраконазол обладает очень широким спектром действия, пожалуй, самым широким среди всех современных системных антимикотиков, на­значаемых внутрь. Спектр действия итраконазола включает Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., дерматофиты, Malassezia spp., грибы Dematiaceae, Pseudallescheria boydii, и всех диморфных возбудите­лей. Итраконазол оказывает преимущественно фунгистатическое, но так­же и фунгицидное действие.

Итраконазол используется в лечении многих инфекций кожи, вклю­чая дерматофитии, кандидоз кожи и слизистых оболочек, Malassezia-инфекции и онихомикозы любой этиологии.

Появившиеся в последнее десятилетие данные свидетельствуют о том, что итраконазол является весьма эффективным средством при споротрихозе и хромомикозе.

В терапии глубоких микозов итраконазол может быть применен для лечения кандидоза, криптококкоза, аспергиллеза, феогифомикоза, псевдаллешериаза, а также параокцидиоидоза, кокцидиоидоза, гистоплазмо-за и бластомикоза. В лечении мукороза итраконазол не применяется

Побочное действие

Итраконазол хорошо переносится большинством пациентов. Изредка встречаются тошнота, рвота, аллергические кожные реакции, головокру­жение.

У ряда пациентов отмечается преходящее повышение ферментов пече­ни. При заболеваниях печени, и у пациентов с гепатотоксическими реак­циями на лекарственные препараты в анамнезе не рекомендуется назна­чать итраконазол. Во всех случаях длительного лечения итраконазолом желательно регулярно (еженедельно) определять активность печеночных ферментов. На сегодня описано несколько случаев идиосинкразического токсического гепатита в ответ на прием итраконазола. Назначение итраконазола больным с выраженной нейтропенией долж­но быть строго обосновано.

В отличие от производных имидазола, в терапевтических дозах итра­коназол не влияет на метаболизм стероидных гормонов человека.

Применение итраконазола у беременных нежелательно, его следует проводить, если этого требует состояние больной (категория С).

2.2.5. Кетоконазол

Кетоконазол – препарат из группы азолов, является синтетическим диоксолановым производным имидазола. Кетоконазол стал первым антимикотиком широкого спектра, назначаемым внутрь и явился эффективной заменой амфотерицину.

Основным механизмом действия кетоконазола является общий для всех препаратов группы азолов эффект подавления фермента 14α-деметилазы, зависимого от системы цитохрома Р450. 14а-деметилаза контроли­рует одну из стадий превращения ланостерина в эргостерин, основной компонент мембраны грибов. Нарушение синтеза мембраны лежит в осно­ве фунгистатического действия кетоконазола.