1) химические канцерогены (приблизительно 90% рака);

2) физические;

3) онкогенные вирусы.

_К химическим канцерогенам . относятся бензпирен и димитилбензантра-цен, нитрозамины; многие инсектициды и гербициды, полициклические ароматические углеводороды; лекарственные препараты: цитостатики, йодконтрастные соединения, искусственные гормональные препараты и многие другие.

Некоторые химические соединения - проканцерогены в организме превра-щаются в активные формы, например, эпоксиды.

Все канцерогены электроактивны и способны реагировать с нуклеофиль-ными группами молекул ДНК и белков. Образовавшиеся комплексы вызывают злокачественное перерождение клеток. Считается, что под влиянием канцеро-генов происходит модификация генома клеток с развитием альтерации первичной последовательности оснований. Тем самым, мутация, по-видимому предшествует канцерогенезу. От момента трансформации нармальной клетки в опухолевую до первых клинических проявлений проходит латентный период, имеющий широкий интервал и крайне сложно выявляемый. Процесс транс-формации длительный и, видимо, трансформация клеток связана не с однократ-ным, а скорее с многократными воздействиями канцерогенов.

В опухоли выделяют клетки делящиеся, временно неделящиеся, пережи-вающие и нежизнеспособные. Наибольшую опасность представляет временно неделящиеся клетки. Именно они - частые источники рецидива опухоли. Клеточные циклы ,и если клетки находятся на разных этапах деления, то воз-

действие на них с помощью противоопухолевых препаратов бывает малоэффективено.

ФИЗИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ связан со следующими факторами:

высокая температура, механическое трение, УФО и космическое излучение и, конечно, радиоактивные изотопы с длинным периодом полураспада и нейтронной излучение.

Под действием излучения от молекул, из которых построенны различные компоненты клеток, отделяются электроны, которые перемещаясь с большей скоростью, превращаются в источники излучения второго и третьего порядка. Облучение в водных растворах тканей приводит к образованию свободных радикалов, вступающих в связь с НК и белками. Молекулярные механизмы опухолевого роста, как предполагается, связаны с первичной соматической мутацией. Возникновение трансформации предусматривает большое количество результативных воздействий, направленных на одни и те же клетки.

Способность вирусов индуцировать опухоли определяется их особеннос-тями. Так, возникновение лейкозов связана с РНК-содержащими вирусами, а другие опухоли вызываются ДНК-содержащими. Выявить вирус очень сложно даже с помощью электронного микроскопа, поскольку он размножа-ет-ся только в живых тканях, полученных от представителей того же вида.

Единственная опухоль с установленной вирусной природой - лимфомах Баркита. Установленно, что вирус Энштейн-Барра (семейство вирусов герпеса) поражает недифференцированные В-лимфоциты.

В каждой нормальной клетке существуют особые гены - ОНКОГЕНЫ, способные превратиться в опухолевую. Открыты и продукты деятельности ряда онкогенов - ОНКОБЕЛКИ - ферменты,осуществляющие фосфорилирование аминокислот различных клеточных геномов. Известно более 20 онкогенов, и около 12 из них в вирусах не находят, но привязываются к различным хромосо-мам человека.

Из ферментов онковирусов важнейшим является РНК-зависимая-ДНК-полимераза (обратная транскриптаза, ревертаза), которая способна синте-зировать молекулу ДНК, комплиментарную вирусной РНК. При вирусном канцерогенезе предполагается интеграция ДНК из генома с молекулами ДНК клетки-хозяина. Интегрированная часть вирусной генетической информации, переносимая от одной генерации клетки-хозяина на другие (по вертикали) и называется "эндогеннным вирусом". "Экзогенным вирусом" называют частицы, которые распространяются по горизонтали, т.е. из одной клетки к другой той же генерации, или от одного организма к другому. Huebner, Todaro (1969), а за тем и Temin (1974) сформулировали вирусную теорию онкогенеза. Суть этой теории состоит в следующем: онкоген, который кодирует размноже-ние вируса, в нормальных клетках находится в репрессированном состоянии. В появлении онкогенов важную роль играют РНК-содержащие вирусы С-типа (с полимеразой),которые обычно неактивные. При активации они встраи-ваются в геном клетки-хозяина и синтезируют ДНК, включающую безудерж-ную пролиферацию клеток.

В общем патогенезе опухолевого роста выделяют несколько этапов:

1. Трансформация нормальной клетки в опухолевую - _явление инициации Предполагается, что трансформация может происходить двумя путями: _мутационным и эпигеномным Мутационный (например, химический) анцерогенез связан с генными мутациями, следствием которых бедет растормаживание генов-инициаторов клеточного деления. Эпигеномный путь изменения эспрессии генов, когда в отсутствие мутации создается устойчеве

нарушение нормальной регуляции генома, привродящее к беспредельному росту.

2. _Промоция (активация) . связана с размножением опухолевых клеток. Большинство канцерогенов являются полными, т.е. способны вызывать и трансформацию и активацию.

3. _Опухолеая прогрессия . - при этом отмечаюся стойкие качественные изменения свойств опухоли в сторону малигнизации по мере роста опухоли.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ.

Основные атличия:

1) для злоачественных опухолей характерен и клеточный и таневой атипизм, для доброкачественных только тканевой.

2) извращение обмена веществ имеется только у злокачественных опухолей.

3) злокачественные опухоли не имеют капсулы, доброкачественные, как правило, ее имеют.

4) злокачественные опухоли обладают как правило ин фильтрирующим ростом, они прорастают в окружающие ткани. У доброкачественных - рост оттесняющий, раздвигающий.

5) метастазирование свойственно злокачественным опухолям.

6) кахексии отмечаются, как правило, при злокачественных опухолях.

_Предрак . - патолгическое состояние, характеризующееся длительным существованием атрофических, дистрофичесих и пролиферативных процессов, которые предшествует злокачественной опухоли и в большом числе случаев с наростающей вероятностью в нее переходит.

Выделяют облигатные формы перехода в злокачественные пигментная ксеродерма и дерматоз Боуэна; и факультативные формы - необязательного перехода.

Часто предраки сочетаются с длительно текущей воспалительной пролифе-рацией, причем сопровождающаяся атрофией и дистрофией. В части случаев предрак связан с длительным существованием в организме очагов разрастания клеток, явлений клеточного и тканевого атипизма.

Принципиальной особенностью злокачественных опухолей является их способность к метастазированию, т.е. к отрыву от опухолевой ткани отдельных клеток, переносу их в другие органы с последующим развитием на этом месте аналогичного новообразования. Признаются следующие пути метастазиро-вания:гематогенный, лимфогенный и тканевой - по межтканевым пространс-твам или от одной из соприкасающихся тканей к другой.

Наиболее часто имеет место лимфогенный путь, причем в регионарных лимфоузлах метастазы появляются очень рано.