Гистология (нейроэндокринная регуляция иммунного ответа)
Нейрогипофизарные гормоны АВП и окситоцин в очень низких концент-
рациях способны замещать функцию интерлейкина-2. Хелперный сигнал
АВП реализуется через N-концевой гексапептид молекулы, где ведущую
роль играет фенилаланин в положении 3. Ингибиторы вазотонического
действия болкируют и его иммунологические эффекты.
В тимусе выявлен нейроэндокринный пептидный гормон нейрофизин,
биологическая активность которого подобна окситоцину.
Регуляция иммунного ответа веществом p и соматостатином.
Пептиды периферической нервной системы - вещество p и соматоста-
тин, принимают участие в регуляции иммунологических функций и играют
важную роль в реакциях воспаления.
Обнаружено участие вещества p и соматостатина в развитии реакции
гиперчувствительного немедленного типа. Указанные эффекты этих пеп-
- 10 -
тидов связаны, по-видимому, с их участием в регуляции нецитотокси-
ческой дегрануляции тучных клеток и базофилов. Физиологические кон-
центрации нейропептидов усиливают секрецию гистамина тканевыми и
циркулирующими тучными клетками. Кроме того, вещество p и сомастатин
оказывают моделирующее влияние на клетки, включающиеся в развитие
реакций гиперчувствительности замедленного типа и клеточный иммуни-
тет.
N-концевой тетрапептидный фрагмент вещества p усиливает фагоци-
тарную активность макрофагов. Вещество p индуцирует продукцию лимфо-
кинов и монокинов, усиливает пролиферативную активность Т-клеток, а
соматостатин ее подавляет. Известно, что соматостатин и его пред-
шественники могут синтезироваться базофилами, а вещество p - эозино-
филами.
Внесосудистые нервные волокна, содержащие вещество p, образовали
тесные контакты с Т-лимфоцитами.
Регуляция иммунного ответа вазоактивным интестинальным
полипептидом.
ВИП модулирует миграцию лимфоцитов, подавляет пролиферативный от-
вет Т-лимфоцитов, стимулированных митогеном.
Регуляция иммунного ответа опиоидными пептидами.
Биологические эффекты опиоидов на иммунную систему строго дозоза-
висимы, при различных дозах могут проявлять оппозитные эффекты.
Показано, что альфа-эндорфин, лей- и мет-энкефалин подавляют ан-
тителопродукцию. Их эффект реализуется через аминогруппу, так как
налоксон и бета-эндорфин блокируют супрессорную активность этих опи-
оидов, конкурируя с исследованными лигандами за специфические опи-
оидные рецепторы.
Опиоидные пептиды обладают широким спектром иммуномодулирующего
действия. К настоящему времени известны следующие их эффекты:
- 11 -
1. Модулирующее влияние на хемотаксис моноцитов, полиморфноядер-
ных лейкоцитов и Т-клеток.
2. Регуляция синтеза супероксидных анионов макрофагами и тимоци-
тами.
3. Влияние на тучные клетки.
4. Модулирующее влияние на развитие гуморального иммунного ответа.
5. Модулирующее влияние на пролиферацию Т-клеток-эффекторов.
6. Модулирующее влияние на активность цитотоксических клеток и
ЕКК (естественных клеток-киллеров).
- 12 -
Биологически активные вещества головного мозга и регуляция
иммунного ответа.
Имеется комплекс работ, свидетельствующих о возможности анти-
генспецифической регуляции иммунного ответа при помощи РНК, выделен-
ной из лимфоидных клеток. Авторы описали также способность "иммун-
ной" РНК, выделенной из лимфоидных органов животных после их иммуни-
зации различными антигенами индуцировать образование специфических
клеток памяти в организме. Был задан вопрос о возможности регуляции
иммунитета при помощи ДНК и РНК головного мозга иммунизированных жи-
вотных. В пользу такой возможности свидетельствуют также сведения об
аксоплазматическом транспорте. Доказана возможность транссинаптичес-
кого перехода веществ, участвующих в этом процессе в клетки-мишени.
Наличие аксоплазматического транспорта биологически активных ве-
ществ, возможность транссинаптического перехода, по крайней мере,
части этих веществ в клетки-мишени (в том числе и лимфоидные ткани),
делают возможность регуляции иммунитета при помощи ДНК и РНК голов-
ного мозга более реальной.
Гормональная регуляция иммунного ответа.
Как свидетельствуют современные данные, практически все популяции
клеток, участвующих в иммунных реакциях, снабжены помимо специфичес-
ких рецепторов к факторам, реализующим иммунный ответ, также рецеп-
торами ко множеству неспецифических, в частности, гормонам и нейро-
медиаторам, что определяет возможность модулирующего влияния этих
агентов на функции иммунокомпетентных клеток.
Глюкокортикоидные гормоны и иммунологические процессы.
Большие фармакологические дозы глюкокортикоидных гормонов, осо-
бенно при длительном их применении, вызывают торможение гуморального
и клеточного иммунного ответа и активности отдельных клеточных пу-
- 13 -
лов, участвующих в иммунологических реакциях.
Влияние глюкокортикоидов на реализацию гуморального иммунного от-
вета в определенных культуральных условиях может зависеть от соотно-
шения Т- и В-клеток.
Глюкокортикоиды способны активировать не только вызванную при-
сутствием антигена, но и спонтанную продукцию иммуноглобулинов в
клеточных культурах, причем этот эффект проявляется в широком диапа-
зоне концентраций гормонов.
Важной стороной действия больших доз глюкокортикоидных гормонов,
во моногом определяющей их тормозящее влияние на гуморальный клеточ-
ный иммунный ответ, является способность гормонов угнетать процессы
пролиферации, а их влияние на пролиферативные процессы зависит от
способности подавлять продукцию интерлейкина-1 и интерлейкина-2. Из-
вестно, что ИЛ-1, вырабатываемый стимулированными макрофагами и мо-
ноцитами, является фактором, индуцирующим продукцию Т-клетками ИЛ-2,
необходимого для нормального процесса клеточной пролиферации.
Глюкокортикоиды способны ингибировать продукцию и других гумо-
ральных факторов, вырабатываемых активированными клетками иммунной
системы. Так, показано снижение продукции лимфоцитами фактора, угне-
тающего миграцию лейкоцитов.
Важно подчеркнуть, что ИЛ-1 и ИЛ-2, а также интерферон в витраль-
ных условиях обладают способностью предотвращать или отменять угне-
тающее действие глюкокортикоидов на функциональную активность клеток
иммунной системы.
Это свойство представляет существенный интерес в связи с возмож-
ным использованием препаратов интерлейкинов в качестве агентов, за-
щищающих иммунную систему от часто встречающихся в клинической прак-
тике нежелательных последствий применения фармакологических доз глю-
кокортикоидных препаратов.
- 14 -
Гормоны половых желез и функции иммунной системы.
Гормоны репродуктивной системы способны влиять на иммунологичес-