ВВЕДЕНИЕ

Иммунный ответ организма - процесс высоко специфический, однако

его интенсивность неспецифически регулируется нейрогуморальным спо-

собом.

На современном этапе исследований нейрогуморальной регуляции про-

исходит анализ ее механизмов, изучаются возможные мишени нейрогумо-

ральных воздействий, нервные и гуморальные компоненты их передачи,

причем в последние годы арсенал гуморальных факторов, участвующих в

реализации связи между нервной и иммунной системами существенно уве-

личился, что обусловлено обнаружением роли в этом процессе регуля-

торных пептидов.

В целостном организме работа иммунной системы коррегируется моз-

гом. К структурам мозга, модулирующим интенсивность иммунного ответа

относят такие зоны, как заднее гипоталамическое поле, переднее гипо-

таламическое поле, гиппокамп, ретикулярная формация среднего мозга,

ядра шва, миндалины.

Вегетативная нервная система, ее симпатический и парасимпатичес-

кий отделы, может участвовать в реализации центрально обусловленных

изменений интенсивности иммунных реакций. Эта передача, по-видимому,

может осуществляться через нейромедиаторы, которые воспринимаются

рецепторами, расположенными на лимфоидных клетках, и через систему

вторичных передатчиков - циклических нуклеотидов - изменяют метабо-

лизм и функциональную активность лимфоцитов.

Центральная модуляция функций иммунной системы может осущест-

вляться, разумеется, и через эндокринную систему, т.е. посредством

центрально обусловленных изменений уровня различных гормонов в крови.

- 3 -

Пути и механизмы регуляции иммунного ответа.

Гормональные, нервные и нервнопептидные пути относят к основным

способам передачи модулирующих сигналов от головного мозга к иммун-

ной системе. Нервная и гуморальная регуляция осуществляется с по-

мощью нейромедиаторов, нейропептидов и гормонов.

Каковы же их пути воздействия на иммунные клетки?

Известно, что как строма, так и паренхима лимфоидных органов

снабжена нервами симпатической и парасимпатической системы. Нейроме-

диаторы и нейропептиды достигают органов иммунной системы с помощью

аксоплазматического транспорта, т.е. по аксонам симпатических и па-

расимпатических нервов.

Гормоны же выделяются эндокринными железами непосредственно в

кровь и доставляются к органам иммунной системы.

Действие гормонов, нейромедиаторов и пептидов непосредственно на

клетки происходит при их связывании с рецепторами клетки на мембра-

не, в цитоплазме или ядре.

Существуют две основные клеточные регуляторные системы. Одна из

них контролируется стероидными и тиреоидными гормонами. Свободные

молекулы этих гормонов диффундируют в клетки и связываются с цитоп-

лазматическими рецепторами. Затем гормонорецепторный комплекс связы-

вается с определенными участками хроматина и влияет на синтез мРНК и

определенных белков.

В отличие от преимущественно ядерных эффектов стероидных гормо-

нов, пептидные гормоны и нейромедиаторы взаимодействуют с рецептора-

ми, расположенными на мембране и регулирующими ферментативные систе-

мы мембраны и цитоплазмы. Это ведет к изменению мембраной проницае-

мости для ионов кальция. Они поступают внутрь, образуют комплекс с

белком кальмодулином и активируют АЦ (аденилатциклазу) и ГЦ (гуани-

- 4 -

латциклазу). Это одни из важнейших мембранных ферментов, катализиру-

ющих образование цАМФ (аденозинмонофосфата) и цГМФ (гуанозинмомно-

фосфата), которые, в свою очередь, запускают цепь ферментативных ре-

акций, влияющих на функциональную активность клетки.

Активацию системы цАМФ связывают с подавлением функций лимфоидных

клеток, а активацию системы цГМФ со стимуляцией их функций.

Нейроиммунное взимодействие.

В последнее десятилетие выявлены конкретные медиаторы, с помощью

которых реализуется взаимосвязь между иммуннокомпетентными и нервны-

ми клетками. Открытие иммунномодулирующих свойств нейропептидов поз-

волило существенно дополнить представление о механизмах передачи

сигналов от нервной системы к иммунной. На иммуннокомпетентных клет-

ках обнаружены рецепторы ко многим известным нейропептидам, что до-

казывает их участие в реализации эфферентного звена нейроиммунного

взаимодействия.

Симпатический отдел вегетативной нервной системы и регуляция

иммунного ответа.

Известно, что лимфоидные органы богато снабжены нервами СО ВНС.

Катехоламины, выделяющиеся нервными окончаниями, способны воздейс-

твовать на пролиферацию и дифференцировку иммуннокомпетентных клеток

через специфические рецепторы, расположенные на их клеточной мембра-

не. В то же время имеются данные о том, что в лимфоидных органах со-

держатся клетки, которые по своим гистохимическим и иммунногистохи-

мическим свойствам могут быть отнесены к АПУД-системе. АПУД-система

- это специализированная система, которые располагаются практически

во всех жизненно важных органах, участвуют в поддержании гомеостаза

на органном уровне путем выработки биогенных аминов и пептидных гор-

монов. Спектр продуцируемых ими биологически активных веществ в ор-

- 5 -

ганах иммунной системы выглядит следующим образом:

а) тимус - серотонин, мелатонин, катехоламины;

б) костный мозг - серотонин, мелатонин, СТГ (соматотропный гор-

мон);

в) селезенка - гистамин, серотонин;

г) лимфоузлы - гистамин.

Выработка указанных биологически активных веществ подразумевает

возможность их воздействия на расположенные рядом иммуннокомпетент-

ные клетки, в частности, те из них, на мембране которых экспрессиро-

ваны адренорецепторы. Следовательно, возможное регулирование проли-

ферации и дифференцировки этих клеток клетками АПУД-системы, видимо,

принципиально сходно с соответствующими эффектами катехоламинов,

продуцируемыми симпатическими нервными окончаниями. Тем более, что в

процессе иммунизации экспериментальных животных количество "апудоци-

тов" и синтезируемых ими биологически активных веществ существенно

меняется.

Новый подход к оценке роли апудоцитов в иммунной системе связан с

более глубоким изучением секреторной активности клеток в органх им-

мунитета. Речь идет о субпопуляции лимфоцитов - естественных килле-

рах (NK). По своим морфологическим характеристикам эти клетки отно-

сят к категории больших гранулярных лимфоцитов. Они способны оказы-

вать цитотоксический эффект на клетки с чужеродной антигенной струк-

турой. Особое значение NK-клетки приобретают при опухолевом процес-

се. Клетки в состоянии злокачественной трансформации, обычно, обла-

дают низкой способностью вызывать специфический иммунный ответ. Тог-

да одним из ведущих защитных механизмов становится цитотоксическое

повреждение опухолевых клеток с участием естественных киллеров.