До сих пор не ясен вопрос о биологическом значении особых уль-

траструктурных образований NK-клеток - цитоплазматических гранул, в

- 6 -

связи с чем они получили название больших гранулярных лимфоцитов. В

то же время электронно-микроскопическое исследование позволяет про-

вести аналогию между гранулярными структурами NK-клеток и секретор-

ным аппаратом апудоцитов. Были обнаружены в составе гранул NK-клеток

биологически активные вещества, продуцируемые апудоцитами, в первую

очередь, биогенные амины.

Анализ всей совокупности приведенных данных позволяет высказать

новый взгляд на механизм противоопухолевого эффекта NK-клеток. Можно

предположить, что значен NK при опухолевом процессе не ограничивает-

ся их прямым цитотоксическим действием на клетку-мишень, а служит

еще пусковым моментом в сложной цепи противоопухолевых эффектов.

Контакт с опухолевой мишенью провоцирует процесс дегрануляции

NK-клеток с выделением биологически активных веществ, среди которых

определенное место занимают биогенные амины, способные оказывать вы-

раженное тормозящее действие на процессы клеточного деления и рост

опухоли. Таким образом, цитотоксический эффект в отношении конкрет-

ных клеток-мишеней перерастает в антипролиферативное воздействие NK

на опухоль в целом.

Можно полагать, что несмотря на отсутствие подробных сведений о

взаимоотношениях в функционировании симпатических нервных окончаний

в лимфоидных органах и апудоцитов, продуцирующих катехоламины, в

процессе формирования иммунного ответа, два эти "отдела" могут функ-

ционировать как единое целое в плане соответсвующей регуляции проли-

ферации и дифференцировки иммуннокомпетентных клеток. По данным про-

веденных исследований, катехоламины оказывают подавляющее влияние на

пролиферацию Т-клеток, ускоряя дифференцировку Т-супрессоров. Что

также может вести и к ингибированию антителообразования плазмоцита-

ми.

Появились также сообщения, что иммуннокомпетентные клетки также

- 7 -

способны синтезировать нейроактивные вещества, в том числе катехола-

мины. Следовательно, логично выделить следующие звенья, включающиеся

в лимфозных органах после антигенного воздействия: нервные окончания

СО ВНС, апудоциты и собственно иммуннокомпетентные клетки.

Парасимпатический отдел вегетативной нервной системы

и регуляция иммунного ответа.

Как в строме, так и в паренхеме лимфоидных органов имеются нерв-

ные окончания из ПО ВНС.

Известно, что ацетилхолин (нейромедиатор ПО ВНС) обладает способ-

ностью как стимулировать, так и подавлять пролиферацию лимфоцитов,

причем влияние медиатора на данный процесс зависит от исходной ин-

тенсивности метагениндуцированной пролиферации.

Была сформулирована концепция о возможном механизме влияния эндо-

генного ацетилхолина на иммунный ответ. В основе иммунностимулирую-

щего влияния нейромедиатора может лежать его способность усиливать

продукцию интерлейкина-1 и, возможно, интерферона. Так, известно,

что указанные гуморальные факторы оказывают воздействие на пролифе-

рацию и дифференцировку клеток В-звена иммунитета. Они способствуют

образованию зрелых В-лимфоцитов из пре-В-элементов и тем самым могут

стимулировать гуморальный иммунный ответ. Имеются сведения, что гам-

ма-интерферон может стимулировать дифференцировку В-лимфоцитов на

поздних этапах и выполнять функции фактора некроза опухоли, может

являться хелперным и диффенцировочным фактором, обладает антисупрес-

сорным действием.

Вместе с тем нельзя не учитывать возможность иммунносупрессивного

эффекта гамма-интерферона в отношении гуморального ответа, в основе

которого может лежать антипролиферативное действие данного вещества.

По-видимому, вектор влияния гамма-интерферона определяется дозой ис-

пользуемого препарата и уровнем индукции эндогенного вещества, обра-

- 8 -

зующегося в процессе иммуногенеза.

Нейропептиды и регуляция иммунного ответа.

Большой интерес вызывают исследования роли нейропептидов в регу-

ляции иммунного ответа. В последние годы были получены данные о вы-

делении нейропептидов из гипофиза, надпочечников, щитовидной железы

в кровь при стрессовых состояниях, а также из периферической нервной

системы в иннервируемые ткани, в том числе лимфоидные; о продуциро-

вании пептидов клетками АПУД-системы, в том числе лимфоидных орга-

нов. Наличие рецепторов, наряду со способностью самих иммуннокомпе-

тентных клеток продуцировать нейропептиды, создает вероятность их

участия в межклеточных кооператитивных процессах. По аналогии с дан-

ными о влиянии гормонов и нейро медиаторов можно предположить, что

нейропептиды воздействуют на иммунные клетки через специфические ре-

цепторы при помощи циклических нуклеотидов.

Регуляция иммунного ответа адренокортикотропным гормоном.

АКТГ оказывает влияние на функцию по крайней мере трех типов им-

мунокомпетентных клеток: Т-, В-лимфоцитов и макрофагов.

Действие АКТГ на иммунные клетки-мишени реализуется через С-кон-

цевой фрагмент молекулы. В отличие от супрессирующего влияния на ан-

тителообразование, АКТГ усиливает рост и дифференцировку В-клеток.

Множественность эффектов АКТГ на В-клетки (подавление антителопро-

дукции и усиление пролиферативной активности) может быть связана с

характером действия АКТГ на В-лимфоциты различной стадии зрелости и

с различиями в экспрессии рецепторов для АКТГ на разных клетках-ми-

шенях. Синтез АКТГ и эндорфинов иммунных клеток индуцируется корти-

колиберином.

Регуляция иммунного ответа тиротропином.

ТТГ является одним из первых гормонов гипофиза, иммуннорегулятор-

ные свойства которого были хорошо изучены в системе in vivo. Наибо-

- 9 -

лее полно исследовано его влияние на развитие гуморального иммуните-

та. В физиологических концентрациях ТТГ усиливает антителопродукцию,

к тимус-зависимому антигену. Для реализации эффекта ТТГ необходимо

присутствие Т-лимфоцитов, т.е. его действие опосредуется через

Т-лимфоциты.

Помимо клеток гипофиза, ТТГ может синтезироваться Т-лимфоцитами

периферической крови после их стимуляции метагеном st enterotoxin, а

также в присутствии тиролиберина.

Регуляция иммунного ответа соматотропином.

СТГ, продуцируемый гипофизом, является следующим после тиротропи-

на гормоном, иммуннорегуляторные свойства которого хорошо изучены в

системе in vivo. При развитии Т-клеточного иммунодефицита СТГ стиму-

лирует пролиферацию и дифференцировку Т-клеток-эффекторов. Усиление

генерации цитотоксических Т-клеток под влиянием СТГ также наблюдает-

ся после предварительной обработки их инсулином.

Регуляция иммунного ответа аргинин-вазопрессином и окситоцином.