Развитие герпеса сопровождается образованием внутриядер­ных включений. Эти образования рассматриваются некоторыми исследователями как место собирания вируса.

Данные литературы позволили предположить несколько воз­можных путей формирования включений. Известно, например, что вирусное потомство включает не более 20% вновь синтезиро­ванной ДНК и около 35% белка. Исходя из этих данных, мож­но считать, что та часть нуклеиновой кислоты и структурных белков, которая остается неиспользованной при формирований вируса, и может образовывать включения. ВПГ вызывает постепенное подавление макромолекулярных синтезов в клетке. Свидетельством разрушения клеточной ДНК являются повреждения хромосом.

1.1.3. Эпидемиология герпетической инфекции.

Герпетическая инфекция является примером пожизненного носительства человеком популяции ВПГ, который может передаваться в периоды обострения как вертикальным, так и горизонтальным путем.

Распространение герпетической инфекции не только в странах Европы, Азии н Америки, но и среди коренного населения таких малоосвоенных европейцами территории, как глубинные районы Новой Гвинеи, свидетельствуют о том, что герпес- древняя болезнь человека. В естественных условиях источником инфекции является только человек. После первичной инфекции ВПГ пожизненно персистирует в организме в латентной форме, а воздействие разнообразных факторов (переохлаждение, инсоляция, лихорадка, эмоциональные расстройства, бактериальные и вирусные инфекции л др.) может вызывать реактивацию латентного ВПГ с развитием рецидивов заболевания. При этом экскреция вируса происходит из ганглиев (тройничного нерва, из крестцовых ганглиев и др.) в результате временного прекращения латенции. Длительность периода, на протяжении которого возникают рецидивы, обеспечивает выживание ВПГ даже в небольших изолированных популяциях населения.

Восприимчивость населения к ВПГ необычайно высока. Первичное заражение обычно происходит внутриутробно, в раннем возрасте и у большинства протекает бессимптомно, оставляя после себя выраженный гуморальный иммунитет, который, однако, из-за персистенции ВПГ в организме нестерилен. Входные ворота ВПГ - неповрежденные или травмированные кожные покровы н слизистые оболочки губ и ротовой полости, желудочно-кишечного тракта, носа и конъюнктивы, гениталий. Возможна как вертикальная (врожденная; трансплацентарная инфекция), так и горизонтальная передача, осуществляемая контактно-бытовым и воздушно-капельным путем. Передача ВПГ путем прямого контакта предполагает физическую близость: ВПГ-1 чаще всего передается при поцелуе, со слюной, а ВПГ-2-в основном половым путем.

Определенное эпидемиологическое значение в распространении герпетической инфекции имеют различного рода медицинские манипуляции. Так, современные сложные хирургические операции, особенно пересадки органов и костного мозга, сопровождающиеся массивными переливаниями свежей крови, а также длительная иммунодепрессивная и лучевая терапия нередко приводят либо к активации латентной ВПГ-инфекции, либо к первичному заражению больных при контакте с вирусоносителями или инфицированными материалами. Возможно также развитие внутрибольничных вспышек инфекции, особенно в палатах интенсивной терапии, отделениях недоношенных и новорожденных. Снижение резистентности находящихся в таких палатах больных, постоянный контакт их с обслуживающим персоналом и частота различных инструментальных вмешательств - факторы, предрасполагающие к горизонтальному распространению герпетической инфекции.

1.2. Патогенез и лабораторная диагностика.

Первичный герпес почти у 80 процентов больных протекает бессимптомно. Чаще наблюдается доброкачественное течение заболева­ния, которое заканчивается клиническим выздоровлением. Обыч­но через несколько дней после начала заражения в сыворотке крови появляются специфические антитела. У более 85% детей 3-летнего возраста имеются вируснейтрализующие антитела. При этом в течение всей последующей жизни отмечается нали­чие антител в сыворотке крови людей, которые не всегда защи­щают от вторичного или рецидивирующего проявления герпеса. Попав в организм, ВПГ сохраняется на протяжении всей жизни, периодически вызывая рецидивы болезни, которые, как и при первичном герпесе, протекают с разной тяжестью и с раз­личной локализацией поражений.

Кроме антител, в патогенезе герпеса в качестве защитных факторов играет роль так называемый клеточный иммунитет, при котором имеет значение адсорбция вируса на клеточных эле­ментах, подавление репродукции вируса интерфероном и други­ми ингибиторами, а так же выведение вируса из организма раз­личными путями.

После первичного контакта ор­ганизма с вирусом инфекция находится в “дремлющем” состо­янии или происходит новое экзогенное заражение вирусом. Ви­рус, концентрируясь на границе первичного поражения (чаще всего на лице, в области губ), снова вызывает картину герпетических изменений.

ВПГ после первичного заражения сохраняется в ла­тентном состоянии в мозге человека вследствие его высокой нейротропности. Покоящий­ся вирус в результате активизации (например, при повышении температуры) может вызвать развитие энцефалита у человека. Вирус, попав в организм ребенка, сохраняется в латентном состоянии всю жизнь, а иногда без проявления рецидивов бывает причиной возникновения энцефалита.

Многочисленные экспериментальные и клинические работы по изучению патогенеза герпетической инфекции свидетельствуют о том, что:

n во-первых, ведущим биологическим механизмом, обеспечивающим персистенцию вируса на протяжении всей жизни в организме человека после первого заражения и особенности течения инфекции, является латенция ВПГ;

n во-вторых, значительный полиморфизм клинических проявлений герпеса, поражение многих органов и тканей позволяют рассматривать его как общее системное заболевание организма.

Клинический полиморфизм герпетической инфекции обусловлен не только штаммовыми особенностями ВПГ или локализацией герпетического поражения, но и физиологическим состоянием организма, его иммунным ответом на проникновение и персистенцию вируса.

1 2.1. Первичная инфекция.

Первичная инфекция-это первичное заражение человека ВПГ любого серотипа. Как уже отмечалось, происходит это в основном в раннем детском возрасте и у 80% больных протекает бессимптомно. Входными воротами инфекции являются слизистые оболочки и кожа. Инкубационный период колеблется от 1 до 26 суток (в среднем 6-8 дней). ВПГ размножается на месте первичной инокуляции, где образуются везикулярные высыпания. Затем независимо от механизма заражения развивается первичная вирусемия. При этом в гематогенном распространении вируса важную роль играют эритроциты и лейкоциты. В последних ВПГ может персистировать длительное время. Гематогенная диссеминация вируса может привести к развитию генерализованного герпеса, особенно у лиц с первичными или вторичными иммунодефицитами. Концентрация ВПГ в крови при генерализованном герпесе может достигать высоких показателей (106 инфекционных единиц на 1 миллилитр крови). После первичной вирусемии ВПГ активно размножается в чувствительных внутренних органах и тканях, в которые он проникает через барьер капилляров, по-видимому, путем диапедеза. Массивный выброс вируса из пораженных органов и тканей в кровеносное русло приводит к развитию вторичной вирусемии и острой стадии герпетической инфекции. Длительность острой стадии обычно колеблется 7-14 дней. В большинстве случаев у лиц, перенесших острую стадию первичной герпетической инфекции, наступает полное клиническое выздоровление и в организме вырабатываются специфические антитела, которые, однако, не освобождают организм от вируса. Первичное заражение помимо гуморального стимулирует также и клеточный иммунный ответ.