Миграция лимфоцитов небных миндалин под эпителий крипт в дистальных участках наблюдается уже у 4-5-месячного плода человека. Это явление, которое называют ретикуляцией эпителия, более выражено в глубине крипт и на участках, размещенных над поверхностью вторичных фолликулов. Причина и биологическая уместность этого процесса до сих пор не установлена. Очевидно, это явление не связано с инфекцией. В подэпителиальных участках находится значительное количество посткапиллярных венул, из которых лимфоциты мигрируют в ткани, где после контакта с микробными антигенами они активизируются.

Участки ретикулярного эпителия небных миндалин - специальные структуры, которые имеют в своем составе внутриэпителиальные ходы, высланные в средине эпителиальными клетками и макрофагами с поглощенными микробными клетками. Хода покрыты с боку крипт подушечкоподобными клетками, ассоциированными с эпителием. Эти клетки могут смешиваться открывая вход, через который микробы и разные частички могут проникать с крипт в ходы. Противоположные концы ходов открываются в подэпителиальную паренхиму.

После достижения половой зрелости происходит постепенная эволюция миндалин. У лиц в возрасте более 60 лет в миндалинах уменьшается глубина, количество крипт и вторичных фолликулов, а также количество и миграция лимфоцитов в просвет крипт. Однако существует мысль, что небные миндалины сохраняют свою функциональную активность в течении всей жизни. Считают, что они защищают верхние дыхательные пути от инфекций, принимают участие в формировании микробного ценоза полости рта и носовой части глотки [4,5].

1.4 Лимфоидные клетки слизистых оболочек

В слизистых оболочках разных органов содержится значительное количество лимфоидных клеток, которые локализуются в соединительной ткани собственной пластинки (Lamina propria) и в эпителиальном слое.

В собственной пластинке кишечника находятся Т - и В-лимфоциты, НК-клетки, ДК, макрофаги, эозинофилы. Встречаются также тканевые базофилы, которых особенно много в подслизистом слое. Доминируют в клеточном составе лимфоидные клетки, среди которых Т-лимфоциты численно преобладают над В-лимфоцитами. Т-Клетки (40 - 60% клеточного состава) по фенотипическим признакам (частотой экспрессии рецепторов αβ и γδ-типа и маркеров CD4 i CD8) почти не отличаются от Т-лимфоцитов периферической крови и составляют часть рециркулирующего пула. Большинство Т-клеток экспрессируют рецептор αβ-типа (более 90%) и только незначительная часть (<10%) - рецептор γδ-типа. Количество CD4Т-клеток (60%) значительно превышает количество CD8Т-клеток (25-30%). Доля В-лимфоцитов также значительна: может достигать 20-40% клеточного состава. Характерно, что, начиная с двухлетнего возраста, у человека в собственной пластинке концентрируются В-лимфоциты и плазматические клетки, которые экспрессируют преимущественно IgA (около 80% общего количества антителпродуцентов). Возможно, это связано со стимулирующим влиянием микрофлоры, которая заселяет слизистые оболочки, поскольку у безмикробных животных такая избирательность не наблюдается. Характерная особенность популяции В-лимфоцитов Lamina propria количественное преобладание в ее составе CD5+В1-клеток над CD5-В-клетками. В1-клетки синтезируют преимущественно низкоафинные антитела IgМ и IgА.

В пределах эпителиального слоя лимфоциты локализуются между эпителиальными клетками (ближе к базальной мембране), их называют внутриэпителиальными лимфоцитами (ВЭЛ). ВЭЛ представлены почти исключительно Т-лимфоцитами (ВЭЛ-Т), 80-90% ВЭЛ экспрессируют маркер CD3. большинство ВЭЛ-Т несут на поверхности полипептид НМL-1, который является представителем семейства α-цепей интегринов. Соединяясь с β7-цепью, он образует интегрин α НМL-1 - β7. экспрессия этого антигена свидетельствует о том, что ВЭЛ-Т в активированном состоянии. Известно, что Т-клетки периферической крови в состоянии покоя не имеют этого антигена, однако экспрессия его индуцируется после их активации ФГА.

ВЭЛ-Т отличаются от Т-клеток собственной пластинки (и периферической крови) преобладанием CD8-клеток (75%) над CD4-клетками (7%) и большей частью Тγδ.

У человека Тγδ составляют 10-40% ВЭЛ-Т. У мышей на момент рождения часть Тγδ достигает 80%, а у взрослых 30% ВЭЛ-Т, т.е. количество их неодинаково для разных отделов кишечника и зависит от возраста, линий мышей, условий. Большинство Тγδ в отличии от Тαβ не несут субпопуляционных маркеров, часть (около 30%) экспрессируют молекулу CD8, но в виде αα-димера, а не αβ-димера, как CD8Т αβ. Считают, что часть Тγδ дифференцируется в кишечнике, при этом большая их часть экспрессирует рецептор Vγ5δ4, другие - рецептор Vγ5δ1 [4,5].

Большинство Т-лимфоцитов, которые локализуются в эпителиальном слое и собственной пластинке слизистых оболочек, несут молекулу CD45R0 - маркер клеток памяти, что является признаком того, что они уже встречались с антигеном и, значит, не являются наивными.

Кроме лимфоидных клеток в слизистых оболочках содержатся также клетки нелимфоидной природы, которые принимают участие в иммунных реакциях - выполняют роль АПК. Это дендритные и собственно эпителиальные клетки. Способность презентовать антиген для Т-лимфоцитов они приобретают после активизации в очаге воспаления под влиянием цитокинов.

Эти два типа клеток отличаются по особенностям презентации антигена Т-лимфоцитам и их стимуляции. ДК представляют антиген в комплексе с классическими молекулами МНС, эпителиальные клетки - с классическими МНС, так и неклассическими молекулами - CD1d. У ДК роль костимулятора во время активизации Т-клеток выполняет молекула CD80, в эпителиальных клетках, которые не экспрессируют CD80, - вероятно ассоциированный с CD1d гликопротеин qp180, который распознает на Т-клетке молекулу CD8. Важность этого пути презентации антигена и активации Т-клетки состоит в том, что молекулы CD1d могут представлять не только белковые, но и липидные и гликолипидные антигены. Последние, как известно. Входят в большом количестве в состав клеточной стенки бактерий, роль которых, как причинных факторов кишечных инфекций довольно значительна.

Лимфоидные клетки слизистых оболочек, как розсеяные, так и локализованные в лимфоидных образованиях, обеспечивают создание местного иммунитета. Внутриэпителиальные лимфоциты, большинство которых несет субпопуляционный маркер Т-лимфоцитов - молекулуCD8, выполняют функцию иммунного надсмотра за эпителием, который быстро пролиферирует, элиминируя мутантные, инфицированные вирусами и некоторыми бактериями, а также измененные под влиянием токсических или других факторов клетки. Цитотоксическую активность определяют как Тαβ-, так и Тγδ-клетки с маркером CD8. CD8-клетки обоих типов содержат на поверхности особый белок BV55, который характерен для всех лимфоцитов с цитотоксическими функциями, включая НК-клетки. При этом первыми на инвазию инфекционных агентов реагируют Тγδ, которые рассматриваются как "часовые" эпителиальных тканей. Распознавая определенные консервативные структуры микробных клеток (в комплексе с белками теплового шока, которые продуцируются клетками под влиянием стрессовых факторов), Тγδ активизируются, продуцируют цитокинины (ИНФ-γ, ФНП-α) и приобретают способность разрушать как собственно патогенны, так и инфицированные ними, а также те, которые подверглись стрессу (и как результат этого - функционально неполноценные), эпителиальные клетки. Объектом распознавания Тγδ также могут быть МНС I-подобные белки MICA и MICB, которые экспрессируются энтероцитами кишечника во время стресса и эпителиальными опухолевыми клетками (у людей и разных видов животных, но не мышей). Получено интересные данные, что Тγδ способны также стимулировать рост эпителиальных клеток (путем продуцирования цитокинов) и способствовать восстановлению однородного пласта "продырявленной" ими самими эпителиальной выстилки [2].