Оглавление

Введение

1. Лимфоидная ткань слизистых оболочек

1.1 Групповые лимфоидные фолликулы

1.2 Червеподобный отросток

1.3 Небные миндалины

1.4 Лимфоидные клетки слизистых оболочек

2. Механизмы, регулирующие образование в слизистых оболочках плазматических клеток, которые продуцируют IgA

2.1 Регуляция процесса переключения классов

2.2 Регуляция пролиферации и дифференциации В-лимфоцитов

3. Иммунный ответ в слизистых оболочках

4. Мукозные вакцины

Выводы

Литература

Введение

Человеческий организм обладает множеством неспецифических и специфических механизмов, которые защищают слизистую внешне. Доминирующую роль в этом выполняет система иммунитета, связанная со слизистыми оболочками. Концепция общего иммунитета слизистых оболочек была сформулирована в конце семидесятых годов Bienenstock и сотрудниками.

Морфологической составной этой системы являются разбросанные в слизистой и подслизистой оболочках совокупность лимфатических фолликулов и одиночные лимфатические фолликулы, совокупность которых называют лимфатической тканью, связанной со слизистыми оболочками (mucosal-associated lymphoid tissue - MALT), а также одиночные лимфоциты. MALT охватывает лимфатическую ткань слизистой и подслизистой оболочек желудочно-кишечного тракта, особенно хорошо развита в кишечнике (gut-associated lymphoid tissue - GALT), конгломераты лимфатической ткани в дыхательных путях на уровне бронхов (bronchus - associated lymphoid tissue - BALT), а также лимфатическую ткань молочных, слезных, слюнных желез и, желез связанных с мочеполовой системой. К MALT относится также лимфатическая ткань носа и горла, которая хорошо развита у человека, но неодинаково у разных видов животных [5].

Многочисленные исследования показали, что индукция системного иммунного ответа в результате инъекционной иммунизации может эффективно предотвращать системные инфекции, но при этом не защищает слизистые. Таким образом, для эффективной их защиты необходимо осуществлять их местную иммунизацию. Существует несколько способов мукозной иммунизации вместо парентеральной доставки вакцины. Наиболее важными и признанными являются методы без инъекций, например оральная и аэрозольная иммунизация.

Существует несколько факторов, которые следует принимать во внимание для достижения успешной мукозной иммунизации:

эффективная доставка антигена в индуктивный сайт мукозной иммунной системы;

усиление иммунного ответа с помощью адъювантов;

выбор схемы и способа иммунизации, которые обеспечат индукцию защитного местного и системного ответов;

выбор подходящею состава для вакцины при оптимизации схемы иммунизации

Самые различные системы доставки, содержащие микрочастицы, липидные структуры, ослабленные бактерии или вирусы, в настоящее время используются для разработки вакцин [1].

1. Лимфоидная ткань слизистых оболочек

Лимфоидная ткань слизистых оболочек состоит из двух компонентов: отдельных лимфоидных клеток, которые диффузно инфильтруют стенки пищеварительного канала, бронхолегочного и мочеполового путей и локализованных в них структурных лимфоидных образований. Последние обычно и определяют как ассоциированную со слизистыми оболочками лимфоидную ткань - MALT (mucosal associated lymphoid tissue).

Структурированные лимфоидные образования бывают конституционными, как, например, в кишках, или же образуются в постнатальном периоде в очагах активации клеток под влиянием цитокинов в случае микробной агрессии или чрезмерной (аллергической) реакции, как это наблюдается в дыхательных и мочеполовых путях. Интересно, что частота постнатального формирования фоликулоподобных лимфоидных структур существенно отличается от разных видов. Так, в бронхах они определяются в 100% случаев у кроликов и крыс, а у здоровых котов полностью отсутствует. У здоровых людей такие структуры выявляются с разной частотой в зависимости от возраста: в бронхах особей в возрасте до 20 лет - в 40% случаев, а после 20 лет - только в определенных случаях; в верхних дыхательных путях эти показатели выше и составляют соответственно 80 и 56%.

Лимфоидная ткань слизистых оболочек, функционально связана с локализованными в них антиген презентующими (преимущественно дендритными) и эпителиальными клетками, огромный по объему отдел иммунной системы, который занимает площадь 400 м2 и составляет больше половины лимфоидной ткани всего организма. Эта ткань формирует достаточно мощный барьер, который защищает организм от чужеродных агентов, которые попадают через слизистые оболочки.

В каждом отделе лимфоидной ткани слизистых оболочек условно выделяют индуктивные и эффекторные участки в зависимости от участия их в процессе реализации иммунного ответа. К индуктивным участкам относят структурированные лимфоидные образования, к эффекторным - собственную пластинку и эпителиальный слой с локализованными в них лимфоцитами. В индуктивных участках происходят процессы преобразования, презентации и распознавания антигена и праймирование антигенспецифичных Т - и В-лимфоцитов, в эффекторных участках - происходят эффекторные функции: синтез антител В-лимфоцитами, природными киллерами и макрофагами.

Поскольку инициирование иммунного ответа, развитие эффекторных механизмов и реализация производящего иммунитета происходят непосредственно в слизистых оболочках, лимфоидная ткань слизистых вместе с локализованными в них иммунологически значимыми клетками разных типов является относительно самостоятельным отделом иммунной системы. Она обеспечивает защиту собственно слизистых оболочек, т.е. образование местного иммунитета. Главным иммунным механизмом для защиты слизистых оболочек является продуцирование В-лимфоцитами антигенспецифичных секреторных IgA (sIgA). sIgA-Антитела в норме определяются в довольно высоких концентрациях только в секретах слизистых оболочек. Локализуясь на поверхности слизистых оболочек, sIgA реализуют защитное действие блокированием первого этапа взаимодействия патогенна с клетками макроорганизма (эпителиальными клетками) - адгезию их к эпителию. При этом протективный эффект sIgA не связанный с развитием воспалительных реакций, которые в значительной степени обусловлено отсутствием в антителах этого изотипа способности активизировать систему комплемента. Способность синтезировать sIgA является основным характерным признаком всех структурированных образований лимфоидной ткани слизистых оболочек, в связи с чем ее еще называют секреторной иммунной системой [4].

Среди всех отделов лимфоидной ткани слизистых оболочек наиболее изучен и развит желудочно-кишечный.

Рис.1. Схема ЛТС и граничащих с ними органов [1].

1-ротовая полость, 2-носовая полость, 3-потовые железы, 4-легкие, 5-желудок, 6-печень, 7-поджелудочная железа, 8-кишечник, 9-почки, 10-анальное отверстие, 11-репродуктивный тракт.

В слизистой пищеварительного канала к структурированным лимфоидным образованиям, которые выполняют функцию индуктивных участков в процессе развития иммунного ответа, относятся такие организованные формирования лимфоидной ткани, как пееровы бляшки (групповые лимфоидные фолликулы), миндалины, конгломераты фолликулов в червеподобном отростке (аппендиксе), а также отдельные фолликулы, локализованные непосредственно в слизистой оболочке.