Введение

Препарат «Оранж»

В течение войны в Индокитае 1961-1975 почти 10% территории юга Вьетнама подвергалось распылению phenoxy гербицидами, 34 % этой территории -- более одного раза. Около 72 млн. литров этих химикатов ВВС США использовали для уничтожения посевов риса и зерновых культур. Наиболее широко использовался химический препарат «Оранж», который составлял примерно 60% объема phenoxy гербицида, распыленного с самолетов. Порядка 6 млн. литров отравляющих веществ (гербицидов) распылялось локально маленькими дозами с вертолетов, грузовиков или ранцев.

Phenoxy гербициды – производные phenoxyacetic кислоты. Препарат«Оранж» -- это 1:1 смесь n-бутиловых эфиров 2,4,5-Т и 2,4-D кислот. Обе 2.4-D и 2.4.5-Т структурно подобны неактивной уксусной кислоте, а их смесь дает значительно больший эффект.

2,4,5-Т, смешанный с TCDD, является одним из наиболее ядовитых искусственно созданных химикатов. TCDD получается при синтезе 2,4,5-Т. Степень загрязнения зависит от температуры и давления реакции. Хотя TCDD не синтезируют для производства в промышленных и коммерческих целях, но 2,4-D при его синтезе мог бы считаться источником получения TCDD при использовании аналогичного оборудования. Средняя концентрация TCDD в препарате «Оранж» была 2 мг / кг. Большинство индивидуальных концентраций доз TCDD колебалась от 0,05 до 30 мг / кг. Таким образом, масса распыленного на юге Вьетнама TCDD составляет примерно 230 кг.

Токсичность и онкогенность.

TCDD является химически устойчивым, нерастворимым в воде веществом, растворяется в жирах и маслах, что не меняет его биологическую структуру. TCDD очень токсичен. Ядовитые эквиваленты в основном и определяют токсичность TCDD (для которого ядовитый эквивалент приблизительно 1,0 ). Пока недостаточно знаний о преобразовании, и факторов, вызывающих изменеия метаболизма диоксина в организме .

Гербицид феноксин поглощается в основном в пищеварительном тракте. Однако TCCD не полностью поглощается, а накапливается в печени и жировых отложениях человека. Phenoxyacetic кислоты не фильтруются через почки и отравляют организм. Влияние TCDD определяется при выделении метаболитов через желчь и мочу. Метаболизм -- процесс медленный. Биологический период полураспада TCDD составляет несколько лет и зависит от дозы поглащения. Изучение 2,4-D не дает достаточных доказательств его онкогенности. Международное агенство по изучению рака (IARC) и Всемирная Организация Здравоохранения не считают эти исследования достаточными, чтобы признать онкогенность TCDD. Многие страны оценивали риск заболевания человека раком от TCDD, экстраполируя данными, полученными при исследовании животных. Онкогенность TCDD демонстрировалась на многих видах животных, поэтому TCDD рассматривается как одно из наиболее мощных канцерогенных веществ, вызывающих опухоли различных органов. Во многих странах TCDD внесен в список как основное химическое вещество, вызывающее рак.

Связь phenoxy гербицидов с саркомами мягких тканей и лимфомами типа нон-Ходкина

Саркомы мягких тканей и лимфомы нон-Ходкина связывают с воздействием phenoxy гербицидов с 1970-х гг. после ряда докладов в Швеции. При изучении установлен значительный риск, связанный с профессиональным воздействием phenoxy гербицидов (фермеры и производители) для обоих видов рака. Эти обстоятельства вызвали необходимость дальнейших исследований контроьных случаев. В Новой Зеландии, Италии, США, Австралии и Швеции риск сарком мягких тканей был незначительно больше для веществ, содержащих гербициды , различия были незначительны. Подобная связь наблюдалась в исследованиях злокачественных лимфом. Связь также была исследована в отдельных больших профессиональных группах людей и на случайных рабочих. Суммарные результаты, с учетом изданной информации, показывают увеличение риска для лимомы нон-Ходкина ( стандартное отношение смертности { SMR } 2,6; степень вероятности 95% делит на интервалы { CI } – 1.3 , 4.7) и саркомы мягких тканей ( SMR –4.7 ; CI не мог быть рассчитан по имеющимся данным ). Общая сложность вычисления для оценки этих исследований - ограниченная точность данных подвергания. В IARC использованные для изучения случаи, изучение дозы воздействия основаны на делении уровней подвергания: неустановленные, низкий, средний и высокий. Относительный риск увеличивался с уровнем подвергания в обех группах болезней: значительно для сарком мягких тканей и незначительно для лимфомы нон-Хоткинса.

Объяснение результатов исследований во Вьетнаме

Во Вьетнаме одновременно проводилось изучение в двух направлениях; целью было оценить связь между подверганием гебрицидам , распыляемым в течение войны, и обнаружением саркомы мягких тканей и лимфомы нон-Хоткинса у постоянного населения.

Объекты.

Случаи диагностировались в Центре Рака в городе Хо-Ши-Мине , где исследовалось население около 30 миллионов с 25-летнего возраста и старше, проживающие на юге Въетнама. Исследование, начатое в 1993 году , выявило 800 случаев. Полное изучение включает 150 случаев сарком мягких тканей, 150 случаев лимфом и два контроллера для каждого случая ( всего 900 ). Установление ошибок во всех случаях базировлось на гистологических рецензиях независимых патологов Въетнама и Европы. Две больницы учитывали по каждому случаю пол, возраст ( около 5 лет) и место жительства ( Хо-Ши-Мин или иное). Приемлемость критерия исключает раковые образования ( кроме изучаемого рака) из тех, что в 1992 году ( плановая стадия исследования ) и их заболевания связывались с воздействием фенольных гербицидов: рак печени, рак дыхательных органов, рак простаты, рак щитовтдной железы и эндокринные опухоли, болезнь Хоткинса, лейкемия и меланома. Вторым контроллером были нераковые больные , посещающие Центр Рака всвязи с предположением возможности злокачественного развития, но не подтвержденные патологическими результатами. Эти пациенты страдали от различных причин, включая доброкачественные опухоли и лимоаденомы. Две контрольных группы было набрано для большей достоверности. Возможно, что заражение населения различными типами рака может изменяться в зависимости от дальности. Это различие могло быть для нераковой контрольной группы , которая более приспособлена для диагностических целец, чем для лечения . В связи с этим исследуемые были разделены на две группы: постоянно проживающие в городе Хо-ШИ-Мин и находящиеся за пределами его.Второй причиной для набора контроля из Центра Рака является необходимость сдачи 20 мл кровии и 2 грамм жировой ткани. Последнее требование означало хирургическое или терапевтическое вмешательство.

В заключение, использование других контроллеров могло бы быть полезно в случае ухудшения состаяния ииследуемого индивидума. Контрольные группы должны включать таких индивидумов, на которых не будут влиять определяющие факторы исследований. По этой причине были исключены определенные раковые заболевания , связанные с диоксинами . Важно , что такие исключения не направляют контрольные исследования в обратном направлении, а остающиеся раковые образования менее подобны подвергшихся воздействиям диоксинами как для всего населения даже как следствие соединения . Мы не имеем причины считать , что различные смешение различных типов рака в контрольной группе должны уменьшать такой наклон. Более очевидная связь между диоксинами и раком ( например, распространение) будет в любои случае проверена анализом.