- максимум концентрации , которое лицо испытало за какое-то время

- уровень на конец воздействия (необязательно идентифицируется с

максимумом концентрации сверх времени)

- интеграл концентрации через какое-то время (область под кривой).

Область под кривой была выбрана для анализа оценки риска, потому что она представляет изменения в концентрации через какое-то время и отражает кумулятивные воздействия диоксинов и фуранов в течение жизни .

Этот документ представляет базовые соображения по использованию групп для оценки риска и описывает конструкцию переменной дозы и связь анализа 'Доза-реакция' для рака, ссылаясь на население Германии.

Материалы и методы

Основные методы, используемые в этих исследованиях, следуют за «Manz et al» и «Flesch-Janys et al». Группа составлена из 1189 мужчин, работающих с 1 января 1952 г. или позже не менее 3-х месяцев.

Исследование закончено 31 декабря 1992г.

Оценка отношения доз.

Измерения уровней PCDD/F в крови (n = 320) или жировой ткани (n = 62) были применены для 275 рабочих (39 женщин, 236 мужчин). Два или три измерения были применены для некоторых рабочих, произведя в общем 382 анализа крови.

Уровни крови были определены ERGO лабораторией (Гамбург, Германия).

Концентрации выражены в нанограмм/килограмм крови или жирового слоя. Эквиваленты токсичности (TEQS) были рассчитаны с использованием международных факторов токсической эквивалентности (I-TEFs). Рабочие хронологии, охватывающие продолжительность занятости в 22 различных отделах были применимы для группы в целом. Рабочие, чья концентрация ко времени измерения превысила 95% населения Германии, были включены для оценки значений дозы. Значения дозы использовались, чтобы оценить концентрацию каждого родственного в каждой точке для всех членов группы. Накопленные уровни PCDD/F, выраженные в нанограмм/килограмм жиров крови *годы , были рассчитаны интегральным методом и использованы в анализах стандартизированного отношения смертности (SMR).

Вычисление стандартных отношений смертности.

Стандартизированные отношения смертности были рассчитаны с использованием пол-, возраст-, и календарный год -определенные показатели смертности населения Германии с 1952 по 1992гг. (Федеральное статистическое агенство, Германия, персональная связь). Конфидициальные периоды (СI) были рассчитаны с помощью распределения Пуассона для наблюдаемых случаев. SMR были оценены для всех групп и для классифицированных уровней воздействия внутри четырех групп согласно рассчетной площади под кривой. Человеко-годы были рассчитаны, принимая во внимание продвижение лица через классы воздействия. Тренд всех испытаний был определен линией регрессии SMR с учетом определенных воздействий на отобранные группы людей.

Результаты

Уровни PCDD/F вкрови.

Данные уровней крови или жировой ткани были доступны для 275 рабочих.

Таблица 1 показывает наглядные параметры для уровней PCDD/F. Среднеарифметическое для ТСDD было 101,3 нг/кг (минимум-2,0; максимум-2252 нг / кг ). Для сверх хлоринадного РСDD/F без ТСDD, рассчитанного как международный эквивалент токсичности (I-TEQ), значение было 89,3 (минимум-5,0;максимум-1131,9).

Оценка уровня дозы .

Оцененные уровни дозы ТСDD показаны в таблице 3.

Высший показатель дозы был получен для трихлорфенолового отдела перед изменением процесса производства в 1957 (3376,4 нг / кг жира крови / год ). Для 2,4,5-Tрихлорфенолоацетатнокислотного (2,4,5-T) и трихлорфенолового (ТСР) отделов после 1957 года значения доз имели тотже самый порядок величины (154,6 и 121,1 нг / кг жира крови / год ). Для рабочих, занятых ручным трудом, оценка была 48,2.

Все эти оценки значительно отличались от нуля ( r £ 0,01). В соответствии с величиной оценок в модели со всеми 22 отделами производства (данные не показаны), другие отделы были сгруппированы в 2 группы, с полученными уровнями в 30,2 и 6,7 нг / кг / год. Один металлург и два рабочих в ТСР отделе, выпавшие из регрессивной диагностики, были исключены из конечной модели. Оценка мощности ТСDD дозы для металлургов была уменьшена этим исключением от 184 нг / кг / год до 48,2 нг / кг / год; а что касается ТСР отдела, то до 1957 года оценка мощности ТСDD дозы уменьшена с 3781,3 до 3376,4 нг / кг / год. Однако данные для различных интервалов времени были разбросаны. Влияние пола или короткого периода занятости на величину дозы не было заметным. Данные для этих последних исследований были также разбросаны.

Рис.2, который иллюстрирует построение модели, сравнивает концентрации ТСDD в конце занятости, рассчитанной из измеряемых уровней , с концентрациями ТСDD, предсказанными моделью. Символы указывают различные продолжительности занятости. Коэффициент корреляции ряда Спирмана для сравнения оценивался с измеренным уровнем и был 0,53.

Оцененные значения доз для сверх хлоринатных родственных соединений без ТСDD выражены как I-TEQs и показаны в табл.3. Высшие значения доз были обнаружены для отдела теплового разложения (116,6 нг / кг / год; 95% СI 90.2, 142.9). Отдел производства ТСР выдавал значение доз в 90,0 нг / кг / год (95% СI 15.1, 164.8) для периода перед 1957 годом – главным образом приводился высокой оценкой для пентадиоксина -- и 35,9 нг / кг / год (95% СI 8.8 , 62.9). Для рабочих, занятых ручным трудом, оценка составляла 34,4 нг / кг / год (95% СI 18.1, 15.6). Оценкки для других отделов располагались от 0 для администрации до 33,8 нг / кг / год для «2,4,5-T» отдела.

Уровни доз не были рассчитаны для 2,3,7,8-тетра- и 1,2,3,7,8-пентахлородибензонофурана из-за недостатка оценки периода полураспада. Однако уровни крови этих родственных соединений обычно не выходили из диапазона повсеместных уровней фонов и не вносились по существу к общему количеству TEQ. Корреляционные коэффициенты ряда Спирмана для высших хлоринат родственных соединений изменялись между 0,26 для гептадиоксина и 0,60 для 1,2,3,4,7,8,9-гептафурана.

Что касается b-НСН, то наивысшим значением дозы обладал отдел теплового разложения (46,5 мг / л крови / год; 95% СI 33.1, 60.0), за которым следовал отдел синтеза НСН (31,9 мг / л крови / год; 95% СI 15.5, 47.7). Для моющего отдела оценка была также высока (31,6 мг / л крови / год; 95% СI 15.45, 47.7 ), но она базировалась только на четырех измерениях. Оценки для других отделов распределялись от 0 для администрации и 17,7 мг / л крови / год. Коэффициент корреляции ряда Спирмана был 0,72 (r < 0,01). Рис.3 показывает оценку кривой «время / концентрация» для членов одной группы.

Стандартизированнный анализ относительных показателейсмертности.

Табл.4 показывает SMR для различных причин смерти для общей (тотальной) группы. Общая смертность была значительно повышена (SMR 1.15; 95% CI 1.05, 1.27). Общее количество 124 случаев смерти от рака выдавало значительно поднятый SMR (1.41; 95% CI 1.17; 1.68), произведенный увеличениями отдельных локализаций. Статистически значимые повышения наблюдались для рака прямой кишки (SMR 2.3; 95% CI 1.05, 4.37), рака легких (1.51; 95%CI 1.07; 2.08), других респираторных раковых образований, включая мезотелиомы (1.71; 95% CI 1.24,2.29), и все гематомные и лимфатические раковые опухоли (2.16; 95% CI 1.11, 3.77), особенно лимфосаркома (3.73; 95% CI 1.20; 8.71). SMR для некоторых других локализаций были незначительно увеличены; включали пищевод (2.36; 95% CI 0.76; 5.0), гортань (3.10; 95% CI 0.83, 7.94), и простату (1.47; 95% CI 0.67, 2.78). Оценки для отдельной локализации были ниже 1; однако, за исключением рака толстой кишки, они обычно не имели локализаций с общей смертностью от рака. SMR для сердечно-сосудистых болезней был незначительно повышен (1.06; 95% CI 0.90; 1.24). Не было обнаружено увеличения для доброкачественных респираторных заболеваний и для болезней пищеварения. SMR для неестественных случаев (несчастные случаи и самоубийства) был 1.79 (95% CI 1.35; 2.33). Имелось 24 заболевших и умерших от неизвестных причин ( SMR = 2,59 ; 95% CI 1.66, 3.85).