Таблица 5 показывает результаты анализа SMR, использующего бъединенную концентрацию TCDD до конца исследования как параметр дозы. U-образное соотношение между дозой и смертностью было исследовано для всех случаев смерти. Испытание линейной тенденции не было значительным. SMR для всех случаев рака был 1,24 (95% CI 0.82, 1.79) для первой квартили (до 125,2 нг / кг жиров крови / год) и увеличивался с 1,34 во второй и третьей до 1,73 (95% CI 1.21, 2.40) в четвертой квартили (более чем 2503,0 нг / кг*год). Критерий линейной тенденции был значительным (r=0,013). Но тенденция не была обнаружена совместно для рака легкого или для всех гематомных и лимфатических раковых опухолей. В целом TEQ также показывает U-образное соотношение для общей смертности (табл.6). Для рака в целом SMR в первой квартили (до 360 мг / кг*год) был 1,07 (95% CI 0.69, 1.58). Значительное увеличение было обнаружено во второй квартиле ( 1,64; 95% CI 1.13, 2.29), которая распределялась до 1614,4 нг / кг*год.

Оценка для третьей квартили была 1,33 (95% CI 0.91, 1.89) и увеличилась до 1,64 (95% CI 1.13, 2.29) в четвертой квартили ( > 5217,7 нг / кг*год). Линейный трендовый тест для всех раковых опухолей не был значительным ( r = 0,48 ). Это было также верно для рака легкого и лимфатических раковых опухолей.

Обсуждение

Значительное 40% увеличение общей раковой смертности было обнаружено для полной группы, сравниваемой со всем населением Германии. Таким образом, смертность от рака увеличилась за 3 дополнительных года исследований (1989-1992) с 1,24 до 1,41. Это повышение в общей раковой смертности не было ограничено к одной локализации. Значащие увеличения наблюдались для легких, всех респираторных раковых опухолей, прямой кишки, гематомных и лимфатических раковых образований, особенно лимфосаркомы, которые относятся к лимфомам типа нон-Ходкина. Саркомы не наблюдались, хотя ожидались 0,33.

Доступные уровни крови показали, что группа имела реальное подвергание TCDD. Средняя концентрация TCDD во время измерения была 101,3 нг / кг с максимальным уровнем 2252 нг / кг. Имелось также реальное воздействие родственных высших хлоридов со средним значением TEQ в 89,3 нг / кг ( без TCDD) и максимумом в 1131,9 нг / кг.

Оцененные уровни дозы, произведенные из этих измерений, допускали оценку максимальной концентрации для каждого рабочего в течение его периода наблюдения. Среднее значение в 340,5 нг / кг наблюдалось для TCDD. Наивысшие концентрации были оценены для трех рабочих со значениями между 10000 и 13000 нг / кг. Среднее значение оцененных максимальных концентраций для общего количества I-TEQ была 473,5 нг / кг, с предельным значением I-TEQ в 13179 нг / кг.

За исключением b-НСН, другие потенциальные поражающие факторы, такие как курение и подобные канцерогены в данном случае не рассматривались. Относительно курения мы показали, что оценки уровня крови не были соотнесены со статусом курящего для подгруппы рабочих, для которых эти данные были доступны. Кроме того, вычисление общей смертности от рака без случаев рака легких для TCDD-подверженной группы выдавало даже более явную тенденцию (SMR для TCDD квартилей I-IV: 1.11, 1.23, 1.38 и 1.77, вычисленные из таблицы 5) в отличие от того, что можно было ожидать, если бы курящие имели сильное поражение от наблюдаемой связи 'доза-реакция'. Мы показали, что воздействие других канцерогенов случается, главным образом, в отделах с низким воздействием TCDD.

Важный вопрос в анализе 'доза-реакция' , влияют ли размеры воздействия на всех членов группы с достаточной точностью. Для начала, спецификация производственных отделов хорошо соответствовала ожиданиям химии технологических процессов и доступным данным относительно загрязнения продукции, зданий и отходов. Самые высокие показатели дозы TCDD были получены для 2,4,5-T и 2,4,5-TCP отделов, как и ожидалось. Измерения указывают на загрязнение 2,4,5-T кислотами в миллионных частях измерения за предшествующие годы; в то время как обнаружилось, что в отходах производства 2,4,5-T кислоты концентрация поднялась до 3360 мг / кг. Напротив, концентрация октахлордибензодиоксина ( 7200 мг / кг ) была сравнительно мала. Обратно, самые высокие значения дозы для высших хлоринантных связей были получены для отдела теплового разложения, где измерения плавления показали гекса- и октадиоксиновые концентрации , поднятые до 32*106 мг / кг, но только 500 мг / кг для TCDD. Для этого отдела высшие значения дозы для связанных высших хлоринатов были обнаружены.

Для некоторых отделов мы наблюдали позитивные, но незначительные значения доз. Мы знали о возможности надстройки модели, однако показатели были в целом хорошо согласованы с предварительными данными об уровнях воздействия, мы использовали их. Информации о действии на рабочих внутри отделов или о возможных случайных воздействиях не было. Эти факторы могли бы добавить некоторые изменения. Другая критическая точка -- предположение о первом законе кинематического исключения. Достоверные данные указывают на связь с исследуемой величиной дозы. Имелись рабочие с коротким сроком занятости и сравнительно высокими уровнями PCDD / F. С чем это связано , не совсем ясно. SMR показал тенденцию общей раковой смертности с увеличением накопленных уровней TCDD. Этот результат подтверждается исследованиями в Нидерландах и с самыми последними данными в Германии.

Оценка дозы в Нидерландах указывает на соответствующую дозу в этом документе , хотя использовалась различная методика оценки. Для общего значения TEQ тенденция не была такой явной , как для TCDD.

В заключение, мы наблюдали повышенный риск смертности от рака в группе с высоким воздействием TCDD / F. Эффект зависимости от дозы был исследован для оцененных уровней TCDD на общую смертность от рака с анализом SMR , используя индекс накопления TCDD и высших связанных хлоринатов. Мы считаем , что использование этих данных для количественной оценки риска рака оправдано.

Часть III

Влияние препарата Оранж, применяемого во Вьетнаме, на возникновение саркомы тканей легких или к лимфомы типа нон-Ходкина

Предисловие

Препарат «Оранж» был наиболее распространенным гербицидом, используемым при ведении военных действий в Индокитае и на юге Вьетнама. Он является канцерогенным веществом 2,3,7,8-тетрахлордибензо-парадиоксин (TCDD), используемым в концентрациях 2 мг / кг. В процессе обсуждения была установлена связь о влиянии гербицида, содержащего препарат TCDD и используемого во Вьетнаме, на возникновение саркомы мягких тканей и лимфомы типа нон-Ходкина.

Анализировались истории болезни 150 больных саркомой мягких тканей и 150 пациентов с лимфомой типа нон-Ходкина в центре рака г. Хо-Ши-Мине во Вьетнаме, при этом учитывалось место жительства больных, время распыления препарата «Оранж», площадь распыления и биологический период полураспада TCDD. Индекс влияния TCDD на возникновение рака рассчитывался в медицинских центрах Нью-Йорка и Ханоя. Результаты исследований отражены в документе «Environ Health Perspect», 1998г.