Хроническая надпочечниковая недостаточность
Единственным синтетическим препаратом для замещения минералокортикоидной недостаточности, выпускаемым в таблетках, является ФЛУДРОКОРТИЗОН. В России применяются КОРТИНЕФФ (ПОЛЬ-ФА) и ФЛОРИНЕФ (BRISTOL-MYERS SQUIBB), содержащие в одной таблетке флудрокортизона ацетата 0.1 мг. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация активного вещества в плазме достигается через 1,7 часа. Назначается в первую половину дня.
Из синтетических минералокортикоидов для парентерального введения применяются ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ (ДОКСА) 0.5% раствор (1 мл - 5 мг ДОКСА), назначаемый внутримышечно ежедневно, через день, или 1-2 раза в неделю и ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА ТРИМЕТИЛАЦЕТАТ 2.5% суспензия (25 мг ДОКСА), имеющий двухнедельную продолжительность действия.
Таблица 7
Лекарственные препараты глюко- и минералокортикоидов, применяемые для лечения острой и хронической надпочечниковой недостаточности
Группа |
Таблетированные |
Для парентерального введения |
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ | ||
ГИДРОКОРТИЗОН |
КОРТЕФ (PHARMACIA& UPJON) 5, 10, 20 мг |
СОЛУ-КОРТЕФ (PHARMACIA&UPJON) (100 мг гидрокортизона натрия сукцината) - в/в, в/м |
ГИДРОКОРТИЗОН (GEDEON RICHTER) (суспензия для инъекций 5 мл - 1 25 мг гидрокортизона ацетата) - только в/м | ||
ГИДРОКОРТИЗОН (HEMOFARM) (500 мг гидрокортизона ацетата) - только в/м | ||
СОПОЛЬКОРТ Н (ЕЛЬФА) (раствор для инъекций в 1 мл - гидрокортизона гемисукцината 25 и 50 мг) - в/в, в/м | ||
КОРТИЗОН |
КОРТИЗОНА АЦЕТАТ (АКРИХИН) 25 мг |
- |
ПРЕДНИЗОЛОН |
ПРЕДНИЗОЛОН (АКРИХИН, GEDEON RICHTER, ПОЛЬФА, SANAVITA, NYCOMED AUSTRIA ) 5 мг ДЕКОРТИН (MERCK) 5 мг МЕДОПРЕД (MEDOCHEMIE) 5 мг |
ПРЕДНИЗОЛОН для инъекций (GEDEON RICHTER) ( 1 мл - мазипредона гидрохлорида 30 мг) -в/в, в/м |
СОЛЮ- ДЕКОРТИН Н (MERCK) (преднизолона гемисукцината натрия 10, 25, 50 и 250 мг) - в/в, в/м | ||
ПРЕДНИЗОЛОН (SANAVITA) (преднизолона ацетат 25 мг) - в/м | ||
ПРЕДНИЗОЛОН ХАФСУНД НИКОМЕД (NYCOMED AUSTRIA) (раствор для инъекций в 1 мл - 25 мг преднизолона) - в/в, в/м | ||
ПРЕДНИЗОЛОНА АЦЕТАТ (ASTRAPIN) (суспензия для инъекций в 1 мл - преднизолона ацетата 25 мг) - только в/м | ||
МЕТИЛ-ПРЕДНИЗОЛОН |
МЕДРОЛ (PHARMACIA& UPJON, 4мг МЕТИПРЕД (ORIONPHARMA INTERNATIONAL) 4 мг |
СОЛУ-МЕДРОЛ (PHARMACIA& VPJON) (1 мл - 40 мг метилпреднизолона, 2 мл - 125 мг; флаконы, содержащие 250 500 и 1000 мг) - в/в, в/м ДЕПО-МЕДРОЛ (PHARMACIA& UPJON) (1 мл - 40 мг метилпреднизолона) - только в/м |
МЕТИПРЕД сухое вещество для инъекций (ORION PHARMA INTERNATIONAL) (4 мл - метилпреднизолона натрия сукцината 250 мг) - в/в, в/м МЕТИПРЕД депо-форма для инъекций (ORION PHARMA INTERNATIONAL) (2 мл - метилпреднизолона ацетата 80 мг) только в/м | ||
МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ | ||
ФЛУДРО-КОРТИЗОН |
КОРТИНЕФФ (ПОЛЬФА)ОЛ мг ФЛОРИНЕФ (BRISTOL-MYERS SQUIBB) 0.1 мг |
- |
ДЕЗОКСИКОРИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ |
- |
ДОКСА 0.5% раствор (1 мл - 5 мг ДОКСА) - только в/м |
ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА ТРИМЕТИЛАЦЕТАТ 2.5% суспензия (1мл - 25 мг ДОКСА) - только в/м |
Основные принципы заместительной терапии при ХНН:
1. У больных с ХНН препараты глюкокортикостероидов применяются пожизненно;
2. Для заместительной терапии ХНН используют физиологические дозы глюкокортикоидов. Препараты вводятся с учетом ритма секреции глюкокортикоидов (2/3 суточной дозы утром и 1/3 - вечером).
3. Основными препаратами для заместительной глюкокортикоидной терапии ХНН являются КОРТЕФ, КОРТИЗОНА АЦЕТАТ, ПРЕДНИЗОЛОН; для коррекции минералокортикоидной недостаточности КОРТИНЕФФ, ФЛОРИНЕФ.
4. Триамсинолон, дексаметазон, бекламетазон и другие синтетических аналоги при ХНН не применяются, так как эти препараты практически лишены минералокортикоидной активности и не могут оказать существенной помощи в коррекции водно-электролитных расстройств и нарушений гемодинамики. Кроме того, они обладают рядом осложнений (быстро развиваются признаки передозировки, появляются поражения различных органов и систем по типу синдрома Кушинга).
5. Оценка адекватности заместительной терапии глюко- и минералокортикоидами проводится по клиническим параметрам: оценка аппетита, физической активности, веса, артериального давления, ЧСС, уровня электролитов крови, глюкозы крови натощак и направленный сбор анамнеза для выяснения общего состояния. При первичной ХНН объективным критерием компенсации минералокортикоидной недостаточности является нормализация содержания ренина плазмы, а глюкокортикоидной недостаточности - нормализация концентрации АКТГ в плазме крови. Определение кортизола крови и свободного кортизола мочи на фоне приема препаратов глюкокортикоидов для подбора их адекватной дозы неинформативно и проводить их нецелесообразно.
Особенности заместительной терапии при ХНН.
• Доза препаратов зависит от тяжести заболевания, степени компенсации, состояния, в котором находится организм больного (стресс, покой). При легкой форме ХНН рекомендуется лечение кортефом 15 мг в сутки или кортизона ацетатом в дозе 12,5-25 мг в сутки в один или два приема. Если препарат принимается один раз в сутки, то утром после завтрака.