При формировании КС важную роль играют процессы апоптоза, трансформирующий ростовой фактор - р, метаболические потребности органа и местные условия циркуляции. Васкуляризация нервной ткани характеризуется тем, что инвазивные ангиобласты не проникают в ЦНС. Эндотелиальные тяжи из периневрального сплетения пенетрируют через базальную мембрану и проникают в нервную ткань. Эти, не имеющие просвета эндотелиальные тяжи ветвятся и образуют анастомозы со смежными тяжами. Удлиняющиеся эндотелиальные тяжи в мозге покрыты клетками с множеством нитевидных отростков. В процессе дифференцировки ГМК куринного эмбриона экспрессируются щелочным и кислым ФРФ.

Желудочковая нейроэктодерма синтезирует особый митоген для ЭК - фактор роста сосудов, который вызывает врастание в нервную ткань капилляров из перинейрального сосудистого сплетения [256,317]. В дальнейшем ЭК в сосудах головного мозга ведут свое происхождение от предшественников, формирующих пенетрирующие сосуды, которые еще не образуют непроницаемой сосудистой стенки.

Созревание ГЭБ происходит очень медленно, включает формирование плотных соединений между ЭК. В процессе дифференцировки микрососудов мозга в пре - и постнатальном онтогенезе происходит усложнение сети контактных фибрилл плотных соединений за счет выстраивания и слияния в фибриллы внутримембранных частиц [198,307].

Анализ механизмов этого процесса показал, что при сокультивировании ЭК с астроцитами и ЗТЗ - фибробластами коэффициент сложности плотных соединений возрастает почти в 2 раза. Следовательно, в ткани головного мозга продуцируется фактор роста, индуцирующий плотность соединений ЭК. Исследование пролиферативной активности ЭК микрососудов мозга обнаружило, что индекс меченых ядер в первые дни постнатального онтогенеза в 40 раз превышает соответствующий показатель у взрослых особей [189].

В развивающейся ткани головного мозга почки роста сосудов направляются друг к другу. После того, как дистальный вырост контактирует с афферентными сосудами, они сближаются и сливаются. Через некоторое время плазма крови способна циркулировать от одного тяжа к другому через промежутки, образованные между плазмолеммами ЭК, эти щели становятся все шире, до дифференцировки широкого просвета, способного пропустить клетки крови [315].

По мнению (Mato, 1989) васкуляризация эндотелиоцитов не играет существенной роли в формировании просвета сосудов. В соответствии с современными представлениями процесс новообразования кровеносных сосудов (ангиогенез) обсуждается как взаимосвязанная система клеточных процессов, в регуляции которых участвуют биологически активные вещества различной природы - цитокины, факторы роста, парин и др. Источником этих веществ-регуляторов являются сами Дотелиоциты или ангиобласты, перициты или клетки соединительной ткани. Известно также, что большая часть факторов регуляции эффективна лишь в системе короткодистантных и контактных взаимодействий. Это положение предусматривает вполне определенные структурные основания процесса регуляции [278]. Морфологический анализ различных ангиопролиферативных состояний (онтогенетический, репаративныи и опухолевый ангиогенез, гемангиоматоз) позволяет представить организацию клеточных взаимодействий и их возможную последовательность в реальном пространстве ткани. Основные результаты таковы: 1) в новообразовании и развитии микрососудов принимают участие оба клеточных компонента сосудистой стенки - эндотелиоциты и перициты; 2) активность клеточных компонентов сосудистой клетки находится под контролем макрофагов, взаимодействующих с тканевыми базофилами, что находит отражение в типичной топологии сосудистых и соединительнотканных клеток; 3) эндотелиоциты микрососудов опухолей не завершают органоспецифической дифференцировки, сохраняя фенотип ангиобластных клеточных форм [23].

Козловым (1999) показано, что основная тенденция преобразования системы циркуляции в онтогенезе заключается в адекватных структурных изменениях сосудисто-тканевых отношений, приуроченных к гормональным и сосудистым сдвигам в организме, посредством чего достигается становление таких реакций микрососудов, которые обеспечивают развитие периферического звена гемоциркуляции по пути наиболее экономного функционирования. В процессе развития системы микроциркуляции выделены три этапа: 1) магистрального кровотока по недифференцированным артериоловенулярным сообщениям; 2) специализации нутритивного звена по мере нарастания числа элементов микроциркуляторного русла; 3) формирования структурно-функциональных единиц органов (гистофизиологических микросистем) по мере упорядочения элементов микрососудистого русла и совершенствования механизмов регуляции микроциркуляции. Показано, что у человека в 11-12 лет завершается формирование дефинитивной конструкции путей микроциркуляции в тканях и становление реакций микрососудов. Последующие преобразования системы микроциркуляции сопряжены со специфической перестройкой микрососудов под влиянием внешнесредовых воздействий.

Куприянов (1993,1999) различает понятия васкуло и ангиогенеза, подчеркивая, что в первом случае речь идет о происхождении клеток из малодифференцированных клеток типа ангиобластов, а во втором об образовании капилляров из эндотелия существующих сосудов. Существует несколько концепций развития капилляров у животных. Первые наблюдения были сделаны в прижизненных условиях на сосудах хвоста головастика лягушки после его перерезки. Результаты изучения были опубликованы в Германии (Малбор, Келликер, 1853; Бильрот ,1856). В России методика подверглась совершенствованию Голубёвым, и полученные данные были подтверждены Лавдовским. Так утверждалась концепция развития кровеносных сосудов путём почкования. Растущие эндотелиальные трубки от артериол направлялись к венулам, образовывалась капиллярная петля, включавшаяся в кровоток. От середины ее начинался новый росток (почка). Который соединялся с аналогичным ростком соседней петли - формировалась капиллярная сеть. Щелкунов (1935-1937) высказал мнение о внутриклеточном образовании капилляров. Концепцию о росте капилляров с участием адвентициальных клеток выразил Клоссовский , (1949). В последние годы Ярыгин и Кораблев -сформулировали концепцию о петлевидном и спутниковом способах роста новых капилляров (1997). Синтетическая концепция ангиогенеза Хадлички (1986) отражена в ее монографии. Ультраструктурный анализ генеза сосудов проведен Пет и Берри (1994).

Итогом была концепция об инвазии и инвагинации эндотелиальной выстилки [298].

Таким образом, в настоящее время собрано значительное число новых фактов о последовательности и причинности событий, характеризующих ангиогенез в пре- и постнатальном онтогенезе. Большинство исследователей склоняются к мысли, что образование эндотелия происходит в кровяных островках желточного мешка и в дорсальных отделах зародыша и лишь в дальнейшем он расселяется и прорастает в ткани эмбриона. Дискутабельными являются вопросы о способах ангиогенеза в эмбриональном периоде. Мало изученными являются вопросы формиров