При нагревании нитразепама с цинковой пылью в кислой среде, кроме гидролитического разложения, про­исходит восстановление ароматической нитрогруппы до аминогруппы с образованием 2,5—диаминобензофено-на, который дает реакции диазотирования и азосочета-ния по обеим аминогруппам:

Несколько иначе протекает кислотный гидролиз хло-зепида. Вначале происходит присоединение воды по двойной связи 1—2, затем отщепление метиламина и об­разование амидной связи, а далее — гидролиз лактамной (амидной)связи:

Методика. 0,05 г хлозепида нагревают до кипе­ния с разведенной кислотой хлороводородной в тече­ние 2 мин и охлаждают. Полученный раствор дает ха­рактерную реакцию на первичные ароматические амины с образованием оранжево-красного осадка (ГФ XI, вып. 1, с. 159).

Сибазон не дает реакции образования азокрасителя, так как при кислотном гидролизе образуется вторичная ароматическая аминогруппа.

Щелочной гидролиз. При щелочном гидролизе в жест­ких условиях (сплавление с натрия гидроксидом или ки­пячение с раствором щелочи) из амидной группы бензо-диазепинов образуется аммиак или метиламин (сиба-зон), окрашивающие влажную красную лакмусовую бу­магу в синий цвет. При этом нозепам образует на стен­ках пробирки налет изумрудно-зеленого цвета. Реакция сплавления со щелочью используется для идентифика­ции 1,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазепин-2-онов.

При взаимодействии со щелочью при нагревании га­логен переходит в ионное состояние (галогенид). Для обнаружения галогенид-ионов проводят соответствую­щие реакции.

Методика. 0,2 г феназепама кипятят с 10 мл рас­твора натрия гидроксида в течение 10 мин; выделяющий­ся аммиак определяют по посинению влажной красной лакмусовой бумаги; раствор подкисляют кислотой хлоро­водородной и фильтруют. Полученный раствор дает ха­рактерную реакцию А на бромиды (ГФ XI, вып. 1, с. 159).

Реакции на галогены

Неионогенно связанные атомы галогенов (хлор — в хлордиазепоксиде, сибазоне, нозепаме; хлор и бром — в феназепаме) определяют после минерализации, для чего можно использовать нагревание с раствором щелочи (см. раздел 6.3.14.2.2) или метод сжигания в колбе с кис­лородом (ГФ XI, вып. 1, с. 181). Кроме того, наличие га­логена определяют при сжигании крупинки препарата на медной проволоке в пламени горелки; пламя окраши­вается в зеленый цвет (проба Бейльштейна).

Образование окрашенных плавов

Многие бензодиазепины образуют окрашенные плавы. При осторожном нагревании 10 мг феназепама в сухой пробирке над пламенем горелки препарат плавится с образованием плава фиолетового или красно-фиолетового цвета. Окраска плава феназепама изменяется в зависи­мости от значения рН среды. Так, при добавлении рас­твора натрия гидроксида красно-фиолетовая окраска рас­твора плава в 95 % спирте переходит в сине-фиолетовую, а при добавлении разведенной кислоты серной — в сине-зеленую, а затем желтую. По-видимому, при плавлении феназепама образуется соединение, имеющее свойства кислотно-основного индикатора. У структурных аналогов феназепама (сибазона, нитразепама) при плавлении обра­зуются плавы зеленого цвета, и окраска спиртовых рас­творов этих плавов не изменяется в зависимости от значе­ния рН среды. Таким образом, эта реакция позволяет от­личить феназепам от других препаратов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

И ДРУГОЙ ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ИНФОРМАЦИИ

1. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии Под ред. А.П. Арзамасцева. М. 2001

2. Журнал Кремлевская медицина 1993г

3. Интернет сервер www.neuro.net.ru

4. Справочник по фармакологии Машковский 2001г

5. Государственная фармакопеея 10 изд.

6. Государственная фармакопеея 11 изд.

7. Интернет сервер www.medinfo.ru

8. Беликов «О фармацевтической химии»

9. Российский медицинский журнал www.rmj.ru

10. Интернет сервер www.medline.ru

11. «Фармакология» Харкевич 2001г

12. Интернет сервер www.medlook.ru

13. Справочник по фармакологии Видаль 2001г