Новые представления о задачах и методах
мембранные белки,вызывая их конформационные изменения и деграда-
цию,что нарушает структуру и функцию белковолипидных комплексов
мембран и связанных с ними ферментных ансамблей.Все это вызывает
большие нарушения функциональных свойств ферментов,бел-
ков,РНК,ДНК,а также повреждения мембран митохондрий,саркоплазма-
тичесой сети и лизосом,деградацию полирибосом и угнетение синте-
- 10 -
за белков,что сопровождается угнетением окислительного фосфоре-
лирования,высвобождением аутомических ферментов,глубокими расс-
тройствами функции и гибелью клетки.
АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА
Систему защиты можно разделить на :
1.физиологическую
2.биохимическую
К физиологической относят:
1)наличие каскада уровней РО 42 0,понижающегося от альвеол
к клеткам;
2)уменьшение локального кровообращения в тканях при
увеличение РО 42 0 в крови;
3)наличие дистанции и высокого сродства цитохромокси-
дазы к кислороду.
К биохимической относят:
1)строго определенная ориентация липидов в белково-ли-
пидных комплексах и большая плотность упаковки ненасыщенных жир-
ных кислот в фосфорелирующих мембранах,затрудняющая доступ у ним
кислорода и его активных форм;
2)наличие системы ферментов,ответственных за разруше-
ние активных форм кислорода свободных радикалов,а также фермен-
тов,участвующих в разложении гидроперекисей нерадикальным путем;
3)наличие системы низкомолекулярных регуляторов,обла-
дающих антиокислительными свойствами.
К естественным антиоксидантам относятся:
а)витамины группы Е;
б)стероидные гормоны;
в)аминокислоты,содержащие SH группы (глютатион,цисте-
- 11 -
ин,цистамин);
г)аскарбиновая кислота;
д)витамины группы А,В,К и Р;
е)убихинон;
ж)мочевина и др.
Биооксиданты (особенно альфа токаферол)обладают способ-
ностью реагировать с перекисными радикалами липидов,инактивиро-
вать их и, таким образом обрывать цепи свободнорадикального ПОЛ.
4)наличие антирадикальных цепей,обеспечивающих поток
Н 5+ 0,генерируемых при биологическом ферментативном окислении к ин-
гибиторам,предотвращающим образование свободных радикалов;
5)наличие системы,регулирцющей обмен фосфолипидов
мембраны и влияющей на скрость иницирования и продолжения цепно-
го переноса путем изменения состава ненасыщенных жирных кислот
фосфолипидов.
ПОЛ,АНТИОКСИДАНТНЫЕ СИСТЕМЫ И ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ГБО
В настоящее время действут концепция, связывающая первичные
патогенетические звенья механизма токсического действия кислоро-
да с увеличением стационарной концентрации активированных форм
кислорода и интенсификации перекисного и свободнорадикального
окисления.
Гипербарический кислород (4,1 АТА-15 мин.) в эксперименте
вызывает резкое увеличение скорости ПОЛ в изолированной пече-
ни,причем токаферолдефицитные животные были более чувсьвительны
к действию гипероксии;то же было получено (экспериментально) при
действии избытка кислорода на другие органы животных.
Клинически же выраженная кислородная интоксикация на уровне
- 12 -
организма проявляется в двух формах:
1) острой и
2) хронической
При острой форме на первый план выдвигается поражение ЦНС,
а при хронической-поражение легких.
Однако необходимо знать,что существует различный диапазон
между терапевтическим и токсическим действием ГБО.
Практически можно считать,что условный градиент "токсичнос-
ти"ГБО является давление 3 АТА, при котором возникает реальная
угроза кислородной интоксикации.
Поэтому в клинической практике используют ГБО в значительно
меньших дозировках,не чреватых какими-либо негативными проявле-
ниями.
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГБО
1.Умеренная "физиологическая" активация свободнорадикальных
реакций ПОЛ
ГБО оказывает (по крайней мере частично) свое терапевтичес-
кое влияние пока некоторая активация ПОЛ компенсируется адекват-
ными изменениями всех звеньев антиокислительной системы.Когда
исчерпывается резервная мощность антиоксидантных механизмов и
нарушается это равновесие начинает проявляться разрушающее дейс-
твие ПОЛ на метаболизм,функцию и структуру клеток.
2.Повышение интенсивности биоэнергетических процессов
На фоне ГБО происходит активация окислительного фосфорили-
- 13 -
рования и усиление энергообразования в ткани.Установлено,что
увеличение Ро 42 0 в ткани приводит к ускорению транспорта электро-
нов по редокс-цепям митохондрий и микросомам.При этом умеренная
гипероксия сдвигает отношение АТФ/АДФ.ФН до уровня близкого к
максимальному;тем большее значение это действие ГБО приобретает
при гипоксических состояниях.
3.Активация дезинтоксикационных процессов
Активация осуществляется через ингибирование образования
токсических метаболитов,активацию их разрушения и стимуляцию ге-
неза малотоксических веществ.
4.Активация биосинтетических регенераторных процессов
При воздействии ГБО в нервных элементах отмечаются признаки
повышенной функциональной активности,выражающиеся в усилении си-
наптической деятельности и возбуждении арен-и холенергических
структур в сочетании с повышением синтеза РНК и усилением ак-
сонплазматического тока.При ишимии г.м. с помощью ГБО происхо-
дит увеличение количества и размеров синаптических пузырь-
ков,предохранение пре-и постсинаптических мембран от деструкции
и активация новообразования митохондрий путем их деления.
ГБО способна положительно воздействовать на регенерацию
скелетных мышц костной ткани и, таким образом способствовать бо-
лее быстрому заживлению раневого дефекта.
После массивной кровопотери ГБО стимулирует процессы проли-
ферации дифференцировки эритроидных клеток костного мозга.
- 14 -
Усиление регенераторных процессов в условиях ГБО обнаружено
в печени при токсическом гепатите.В гепатоцитах ограничиваются
некробиотические изменения и уменьшается степень их дистрофии.
Уменьшение дистрофических и склеротических поражений в мио-
карде выявлено в эксперименте в состоянии шока,леченных ГБО.При
мелкоочаговом инфаркте миокарда ГБО стимулирует внутриклеточные
процессы регенерации митохондрий в сердечных миоцитах.
Другие клинико-функциональные эффекты ГБО
5.Подавление жизнедеятельности микроорганизмов (антибакте-
риологический эффект);
6.Потенцирование действия диуретических,антиаритмических,
антибактериологических,цитостатических препаратов (фармакодина-
мический эффект);
7.Деблокирование инактивированного гемоглобина,миоглоби-
на,цитохромоксидазы (деблокирующий эффект);
8.Стимулирование или подавление активности иммунной системы
(иммуннокоррегирующий эффект);
9.Снижение черепно-мозгового давления,улучшение мозгового
кровотока в зоне поражения вселедствие возникновения изврвщенно-