Курс клинической фармакологии был основан в нашем институте в 1984 году. Причины этого:

· появление большого количества различных препаратов

· необходимость в изучении совместимости препаратов, более уточненного и дифференцированного назначения медикаментозной терапии.

· Полипрагмазия (назначение большого количества препаратов одновременно).

Клиническая фармакология - это предмет, научная специальность, который позволяет и помогает рационально выбрать лекарственные средства для терапии определенного больного, с определенным нозологическим заболеванием, а также определяет совокупность методов оценки эффективности и безопасности проводимой лекарственной терапии. Кроме того, клиническая фармакология разрабатывает методы проведения клинических испытаний новых лекарственных средств, которые появляются в медицине.

Выделяют разделы клинической фармакологии:

· изучение фармакодинамики лекарственных препаратов - механизм действия, изучение клинических эффектов

· фармакокинетика - это изучение: путей введения лекарственных препаратов, всасывание, биодоступность и биоусвояемость, биоэквивалентность лекарственного средства, распределение препарата в организме, связь препарата с другими веществами (белками и др.), элиминация (биотрансформация, выведение).

· Изучение взаимодействие лекарственных препаратов, виды этого взаимодействия. Выделяют несколько видов взаимодействия: фармацевтическое взаимодействие (химическая совместимость), фармакокинетическое, фармакодинамическое взаимодействие (взаимодействие по отношению к рецепторам, по механизму действия).

· Изучение нежелательных побочных эффектов препаратов, и методы профилактики этих эффектов.

· Методы контроля, эффективности, безопасности

· Методы клинического испытания новых лекарственных препаратов.

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Механизм действия лекарственных препаратов в основном изучается на животных, так как механизм идентичен у человека и животных. А вот эффекты могут отличаться, так как у животных нет той нервной системы как у человека, и, кроме того, эффекты лекарственных препаратов зависят от возраста пола, и других факторов. Поэтому эффекты после экспериментального применения препарата уточняются при назначении веществ больному (клинические испытания).

Механизм действия необходимо знать, для того чтобы ориентироваться в выборе терапии, чтобы предугадать побочные эффекты, чтобы выбрать оптимально лекарственное средство в ситуации, когда у больного также имеются сопутствующие заболевания. Например: больной с гипертонической болезнью и сопутствующей тахиаритмией - наиболее оптимальны в данном случае бета-блокаторы, кальциевые антагонисты, так как они и снизят АД, и будут воздействовать на тахиаритмию. А если пациент страдает гипертонической болезнью и обструктивным бронхитом, то выбор уже меняется - бета-блокаторы могут провоцировать бронхиальную обструкцию, поэтому их назначают. Также это надо учитывать при комбинации препаратов - которая преследует либо снятие нежелательных эффектов основного вещества, либо усиление положительного эффекта. Например, если больной для лечения гипертонической болезни применяет ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, капотен), и вдруг у него заболел сустав, и вы решили назначить нестероидные противовоспалительные средства, при этом вы получите уменьшение эффекта, так как одним из механизмов действия каптоприла является увеличение количества простогландинов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Изучение путей введения. При внутривенном пути введения лекарственный препарат поступает сразу в кровь, и получаем в начале резкое увеличение концентрации, а затем происходит довольно быстрое снижение концентрации в крови. Обычно такой путь избирают, если требуется быстрое получение высокой концентрации в крови (при купировании неотложных состояний). Если после купирования тяжелого состояния требуется поддержание постоянной концентрации, то больного переводят на капельное введение. Еще одним недостатков внутривенного введения является то, что можно получить сразу очень высокие концентрации препарата, и иногда они бывают токсическими. Например, если вводят эуфиллин очень быстро, то у больных появляется тахикардия, головокружение и другие отрицательные эффекты.

Внутримышечный путь: если вводят внутримышечно препараты больным с сердечной недостаточностью, с отеками, то надо помнить что при этих состояниях лекарственные препараты рассасываются значительно медленнее чем у здорового человека.

Подкожное введение. Нецелесообразно использовать больным старческого возраста, так как у них кровоснабжение подкожной клетчатки гораздо хуже чем у молодых, поэтому рассасывание идет медленно, появляются различные инфильтраты и т.п.

Самый удобным методом введения является прием внутрь. Но здесь всасывание будет зависеть от времени по отношению к приему пищи, от качества пищи (так как пища замедляет всасывание препаратов, и тем самым изменяет его концентрацию). При назначении надо помнить, что если лекарственное средство является основанием, то оно плохо всасывается в кислой среде, поэтому их назначать за час или полчаса до еды, или через 2-3 часа после еды. Если лекарственное вещество является кислотой, то такие вещества целесообразно назначать во время еды. Также эффект зависит от того чем больной будет запивать, так как многие лекарственные вещества связываются с белками, жирами, другими химическими соединениями, поэтому наиболее целесообразно (если это специально не оговаривается) запивать препарат обычной водой. Часть лекарственных препаратов при приеме внутрь разрушается, не всасывается. Витамины, ферменты всасываются лучше при приеме во время еды.

Введение через прямую кишку. Методы хороший, но можно использовать только водорастворимые лекарственные препараты и объем должен не более 50 мл, потому что при превышении этого объема из лекарственной клизмы можно получить очистительную.

Концентрация. Концентрация в крови имеет большое значение, потому что именно концентрация в крови определяет клинический эффект, побочные эффекты и т.д. Но, к сожалению, не все препараты носят дозозависимый характер (в противном случае можно было измерять концентрацию препарата, и контролировать его эффект). Например, сердечные гликозиды у разных больных - у одного применяют 1/4 таблетки, у другого 1 таблетку с одинаковым положительным эффектом. Обычно концентрацию препарата определяют в сыворотке крови, плазме крови, в слюне (многие считают что концентрация препарата в слюне полностью отражает концентрацию препарата в крови). Методы: спектрофотометрический, иммунологический, т.д. в зависимости от свойств препарата.

Измеряя концентрацию можно оценить:

· скорость нарастания концентрации препарата

· время сохранения концентрации препарата в крови.

Иногда слабые концентрации могут быть использованы для поддерживающей терапии. Быстрое нарастание концентрации используется для купирования острых состояний. Препараты дающие быстрое повышение концентрации и затем очень медленное ее снижение или сохранение используются в терапии длительно протекающих состояний. Данные используются для построения графиков (зависимость концентрации от эффекта). Площадь под кривыми таких графиков дает расчет, насколько хорошо всасывается лекарственный препарат из желудочно-кишечного тракта. То есть эта площадь по кривой характеризует биоусвояемость препарата.