Злокачественные лимфомы кожи
Монохимиотерапия предполагает применение различных цитостатиков: алкилирующих препаратов (циклофосфан, эмбихин, проспидин, спиробромин и др.); винкристин, винбластин, этопосид; антиметаболитов (метотрексат); противоопухолевых антибиотиков (адриамицин, брунеомицин и др.); производных платины (цисплатин); кортикостероидов (преднизолон и др.). На основании хорошо контролируемых исследований, в которых проводилась сравнительная оценка терапевтической эффективности различных цитостатиков у 528 больных ТКЛК в разных стадиях, Вunn с коллегами (1994) сделали вывод, что пока нет веских оснований утверждать явное превосходство любого из них при ТКЛК. Лечение одни цитостатиком вызывает положительные клинические результаты в среднем у 62 % больных, а у 32 % из них наступает полная ремиссия. Длительность ремиссий составляет от 3 до 22 мес.
Наиболее часто в монохимиотерапии используют следующие схемы:
• циклофосфан внутрь, внутримышечно или внутривенно по 200 мг ежедневно, на курс 3–8 г; метотрексат внутрь по 2,5–5,0 мг ежедневно, внутримышечно по 5–20 мг 1 раз в неделю, на курс 100–250 мг;
• проспидин по 100–200 мг внутримышечно, на курс 3–4 г; адриамицин по 30–50 мг 1 раз в неделю внутривенно в течение 4 недель;
• винкристин по 1 мг внутривенно 1 раз в неделю в течение 4–6 недель.
Добавление преднизолона в дозе 20–40 мг/сут значительно усиливает противоопухолевое действие монохимиотерапии. При необходимости курсы химиотерапии повторяют каждые 5–6 мес. Монохимиотерапия может вызывать побочные эффекты, характерные для цитостатиков: иммунодепрессию, угнетение костного мозга, оказывать токсическое действие на различные паренхиматозные органы. Поэтому при проведении монохимиотерапии необходим постоянный контроль за изменениями крови, иммунограммой и состоянием висцеральных органов.
Полихимиотерапия показана как оптимальный метод лечения больных ТКЛК в поздних стадиях, при высокой степени злокачественности. Одновременный прием разных по механизму действия противоопухолевых препаратов заключается в том, что каждый из цитостатиков может ингибировать конкретный этап синтеза ДНК в опухолевой клетке G-, М- и S-фазе) и, таким образом, привести к более надежному подавлению опухолевой пролиферации.
Предложены многочисленные полихимиотерапевтические схемы, например:
• проспидин по 100 мг внутримышечно, на курс 3–4 г, винкристин по 1 мг внутривенно 1 раз в неделю в течение 4 неделю и преднизолон в дозе 20–30 мг в день в течение 3 недель с постепенным снижением дозы по 2,5 мг в день;
• циклофосфан по 600 мг внутримышечно 1 раз в неделю в сочетании 1 мг винкристина внутривенно 1 раз в неделю и преднизолоном – по 20–30 мг/сут в течение 2–3 недель с постепенным снижением дозы.
При эффективности первых двух курсов лечение повторяют 3–4 раза с перерывами 4–5 недель между курсами для первой схемы, а для второй – 2 недели между 2-м и 3-м циклами. Если эти методики неэффективны, используют другие сочетания: например, циклофосфан, адриабластин, винкристин и преднизолон, или блеомицин, адриамицин и метотрексат, или циклофосфан, адриамицин, винкристин и этопосид и другие.
Методы полихимиотерапии, несомненно, отличаются большой противоопухолевой активностью по сравнению с монохимиотерапией и эффективны у 81 % больных ТКЛК в разных стадиях; из них полное разрешение всех проявлений болезни происходит у 38 % больных. Длительность ремиссии составляет от 5 до 41 мес.
Другая тенденция в современной химиотерапии, помимо разработки новых цитостатических препаратов (например, обнадеживающие результаты лечения больных ТКЛК поздних стадий получены при использовании трех новых пуриновых антагонистов: диоксикоформицина, флударабина и 2-хлородеоксиаденозина), – комбинирование с наружными методами терапии, например с ФХТ, электронно-лучевой терапией, аналогами азотистого иприта и т.д.
Перспективными представляются исследования нового препарата тимопентина– синтетического пептида, оказывающего иммуномодулирующий эффект.
При бляшечной форме В-клеточных лимфом кожи наиболее эффективна элетронно-лучевая терапия с суммарными очаговыми дозами 30–40 Гр, при узловатой форме рекомендует различные полихимиотерапевтические режимы: ЦВП – циклофосфан, винкритсин и преднизолон или ЦАВП – циклофосфан, адриамицин, винкристин и преднизолон.
Новый подход к лечению включает использование моноклональных антител. Последние особенно против CD20 (В-клетки), CD25 (активные Т-клетки), CD52 (t-клетки) зарегистрированы для лечения злокачественных лимфом в виде монотерапии или в сочетании с обычной химиотерапией. Сегодня всё больше используется вакцинно терапия для малигнизированных опухолей. Немецкими авторами представлена история болезни 72-летней женщины с первичной В-клеточной лимфомой кожи, леченной моноклональными антителами (антиCD20) – Rituximab.
Для больных лимфомами кожи разработана схема диспансеризации, позволяющая решать вопросы тактики лечения, способствует сохранению трудоспособности большинства больных, облегчает психологическую адаптацию к своей болезни, улучшает качество жизни больного.