Таким образом 2-ой важной проблемой является особая фармакокинетика организма беременной женщины, которая может влиять на фармакодинамику препаратов, а следовательно усиливать или уменьшать терапевтический эффект и даже вызвать побочные эффекты, маловероятные вне беременности. Также изменение фармакокинетики может изменить обычное действие препарата, что может привести к нежелательному влиянию на плод.

Особая роль в формировании реакции плода на препараты принадлежит плаценте. Есть 4 фактора регулирующих «пропускную» способность плаценты:

1. функциональное состояние плаценты и активность ее ферментов (около 100)

2. особенность кровотока через плаценту (влияет на проникновение и выведение препаратов)

3. особенность плацентарной фармакокинетики

4. психо-эмоциональное состояние матери.

На кровоснабжение беременной матки влияют многие заболевания: сахарный диабет, гипертоническая болезнь, преэклампсия, эклампсия. Стрессовые ситуации, длительные депрессии также оказывают негативное влияние на состояние кровоснабжения беременной матки и плаценты.

На плацентарную фармакокинетику влияют:

1. срок беременности

2. физико-химические свойства лекарств

3. скорость прохождения плацентарного барьера препаратом

4. длительность действия его

5. Особенности распрелеления лекарств в тканях и органах плода

6. биотрансформация в плаценте и органах плода

7. особенности элиминации через плаценту.

Гидрофильные препараты несут в себе большую опасность для плода нежели липофильные, т.к. липофильные препараты легче проникают через плаценту от плода обратно к матери. Но к 3-му триместру беременности в тканях плода начинают накапливаться и липофильные препараты. Попадая в организм плода, лекарства лишь малой частью связываются с белками крови, т.к. их в крови плода мало. Т.о. в его крови препарат циркулирует в активном состоянии и негативно влияет на ткани ребенка, а в особенности на его мозг. По способности оказывать повреждающее действие на плод лекарственные средства делятся на 3 группы:

I группа. Лекарственные средства с высоким риском развития повреждающего действия на плод, приминение которых во время беременности обязательно требует ее прерывания:

иммунодепрессанты. Эти препараты действуют не только на эмбрион, но и на женские (до 6-12 мес) и мужские (до 3мес) половые клетки до периода зачатия, т.е. если азотиоприм был назначен небеременной женщине детородного возраста, то риск повреждающего действия на плод в случаебеременности сохраняется в течение года с момента окончания приема препарата.

антибиотики группы цефалоспоринов (цефадроксил, цефазолин, цефалексин, цефалотин, цефапирин, цефиксим, цефодизим, цефотаксим, цефнодоксим, цефрадин, цефтазидим, цефртиаксон, цефуроксим).

противогрибковые антибиотики (амфотерицин, микогептин и др.).

цитостатики (метотрексат, винкристин, фторурацил, циклофосфан) вызывают нарушение обмена фолиевой кислоты. Применение их в ранние сроки беременности приводит к гибелиэмбриона, а в поздние – к деформации лицевой части чарепа и нарушению скорости его окостенения.

противоопухолевые антибиотики (блеомицин, рубомицин, эпирубицин и др.).

II группа. Лекарственные средства, применение которых в первые 3-10 недель беременности в большинстве случаев может вызвать гибель эмбриона и/или самопроизвольный выкидыш:

нейролептики (аминазин, неулептил, модитен и др.)

препараты Li (карбонат и оксибутират Li)

антипаркенсонические, обладающие центральным М-холиноблокирующим действием (беллазон, динезин, норакин, тропацин, циклодол и др.)

противосудорожные препараты (дифенин, карбамазепин)

НСПВС (мелоксикам, напроксен, пироксикам, фенилбутазон и др.)

антикоагулянты прямого действия (неодикумарин), синкумар и др.

антидиабетические препараты для перорального применения (букарбан, гликвидон, изодибут и др.)

глюкокортикостероиды (кортизон, преднизолон, триамцинолон, дексаметазон, метилпреднизолон, флудрокортизон и др.)

препараты для лечения заболеваний щитовидной железы (йодиды, тиамазол)

антибиотики (аминогликозиды, тетрациклины, рифампициллин)

противомалярийные лекарственные средства (плаквенил, хингамин, хинин и др.)

алкогольсодержащие лекарственные формы

III группа. Лекарственные средства умеренного риска:

трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин и др.)

транквилизаторы – карбаминовые эфиры пропандиола (мепробамат)

антипаркенсонические препараты – производные левопы

препараты, содержащие женские половые гормоны – эстрогены

сульфаниламиды

препараты для лечения протозойных инфекций – метронидазол.

Таким образом можно сделать вывод, что при назначении лекарственных препаратов беременной женщине следует учитывать не только их непосредственное влияние на плод, но и особенности фармакокинетики препаратов в организме беременной женщины, а также состояние плаценты, от которого зависит ее барьерная функция.

При составлении реферата была использована информация:

1. medmedia.ru

2. medicina.ru

3. «Клиническая фармакология», С.А.Крыжановский – издат. «Мастер», Москва, 2001.