Тубулин оказался белком не менее замечательным, чем актин. Образованные им микротрубочки способны разбираться с одного конца и собираться с другого. Белок нексин помогает им объединяться в сложные ансамбли, а белок динеин может скользить по тубулиновой микротрубочке, как дрезина по рельсам. Поскольку динеин в то же время способен жестко прикрепляться к микротрубочке другой своей стороной, это обеспечивает взаимное скольжение трубочек друг относительно друга.

В некоторых случаях филаменты и микротрубочки образуют четкий шаблон для построения определенных органоидов. Так происходит, например, в развивающемся сперматозоиде: актиновые филаменты формируют спиралевидную конструкцию, структуру которой потом, после ее распада, в точности повторяют возникшие на этом месте митохондрии. Высокоорганизованные летательные мышцы насекомых строятся в эмбриогенезе по тубулиновым шаблонам.

Помимо актиновых филаментов и тубулиновых микротрубочек в состав цитоскелета входят также промежуточные филаменты (диаметром 7–11 нм), которые исследованы значительно хуже, но, как полагают, являются не менее лабильными образованиями.

Белки цитоскелета принимают деятельное участие в движении клетки, поскольку для его осуществления требуется постоянное изменение ее формы. Мышечное сокращение, амебоидное движение, перешнуровывание клетки во время деления, фагоцитоз основаны на взаимодействии актина и миозина, а биение ресничек и жгутиков сперматозоидов происходит благодаря скольжению микротрубочек друг относительно друга.

Белки цитоскелета незаменимы там, где надо создать сложную пространственную и относительно стабильную форму. Например, внутри микроворсинок эпителиальных клеток кишечника и почек проходят пучки актиновых филаментов. Принципиально такие же, но гораздо более мощные пучки находятся в стереоцили волосковых клеток в улитке внутреннего уха. Похожая на двояковогнутую шайбу форма эритроцита поддерживается благодаря взаимодействию актина с белками спектрином и анкирином.

Подобные примеры можно было бы множить, однако важнее задаться вопросом: только ли к фиксации формы клетки сводится роль ее цитоскелета? Может быть, он играет существенную роль в образовании функциональных комплексов водорастворимых ферментов, а образованная цитоскелетом сеть служит для приема и передачи информации? Исходя из физико-химических свойств белков цитоскелета, это, в принципе, возможно. Вспомните ловчую сеть пауков. Она не только образует хитрые ловушки для насекомых. Натяжение и дрожание паутинок сигнализируют их конструктору о пойманной добыче или непредвиденной поломке ажурной конструкции.

Паутина сигнализирует

Указания на роль цитоскелета в передаче информации в клетки начали накапливаться с 1980-х гг. К этому времени уже было известно явление так называемого кеппинга.

Вернемся к началу этой статьи. Когда сигнальные вещества – лиганды – взаимодействуют со своими рецепторами, образовавшиеся комплексы собираются на поверхности клетки в компактную группу. Затем клеточная мембрана изгибается и комплексы лигандов с рецепторами втягиваются внутрь клетки (интернализируются), где происходит их утилизация. В этом процессе принимает участие актин, филаменты которого связываются с внутриклеточной частью пронизывающего мембрану рецептора. Играет ли при этом актин роль только лишь стягивающей сеточки, необходимой для образования на мембране впадины, или же его роль в этом процессе более сложна, остается пока не выясненным.

Актиновые филаменты способны прикрепляться не только к рецепторам, но и к клеточной мембране в районе так называемых фокальных контактов, образующихся в местах соприкосновения клетки с субстратом. Являются ли эти контакты лишь местами крепления к субстрату или же они одновременно информируют клетку об окружающих ее молекулах, частицах?

Проведенная выше аналогия устройства цитоскелета с сетью паутины становится почти наглядной, если учесть, что микротрубочки и промежуточные филаменты тянутся от ядра к периферии клетки. Из исследований культивируемых вне организма клеток хорошо известно, что большинство из них при осуществлении активной работы распластываются на той или иной подложке (рис. 15). В этих условиях в клетках формируется сложная трехмерная сеть филаментов.

Рис. 15. Схема расположения актиновых филаментов в тонких пластинчатых отростках (ламеллоподиях) клеток, растущих в культуре

Эти наблюдения хорошо согласуются с данными о том, что митохондрии и лизосомы передвигаются в клетке не случайным образом, а вдоль микрофиламентов. Часть белоксинтезирующего аппарата клетки тоже связана с цитоскелетом. Если разрушить микротрубочки, то расположение таких важных органоидов как пузырьковидные элементы аппарата Гольджи, в которых проходят конечные стадии созревания готовых для экскреции белков нарушается, они оказываются размещенными в клетке случайным образом, а не в определенном порядке. Некоторые водорастворимые ферменты, участвующие в гликолизе, связаны с актиновыми филаментами. Хорошо известно, что в транспорте белков в нервных клетках также участвуют актиновые филаменты.

Следовательно, для синтеза определенных белков (а значит, и для выполнения определенных функций), клетка должна привести свой цитоскелет в рабочее состояние, которое обеспечивает необходимую пространственную организацию клеточных реакций и процессов. С этим выводом хорошо согласуется тот факт, что при различных стрессовых воздействиях клетка в первую очередь разбирает основные компоненты своего цитоскелета, а затем формирует их заново, в соответствии с реакцией на полученный сигнал. Такая перестройка обеспечивает переключение с одного режима работы на другой.

Будет ли клетка по-разному формировать свой молекулярный скелет в ответ на активацию различных поверхностных рецепторов? Опыты с фибробластами и эпителиальными клетками, распластывающимися на стекле, покрытом различными белками, дают на этот вопрос однозначный ответ.

Если на стекло нанести белок внеклеточного матрикса – фибронектин, то распластавшиеся на нем фибробласты принимают полигональную форму и в них активно формируются состоящие из актина так называемые стрессфибриллы. Другой нанесенный на стекло белок внеклеточного матрикса – ламинин – вызывает активное движение фибробластов вследствие образования у них узких спицеподобных микрошипов и плоских тонких ламеллоподий (рис. 15). Стрессфибриллы в этой ситуации не образуются вовсе. Наконец, нанесенные на стекло антитела к эпидермальному фактору роста (веществу, стимулирующему активное деление клеток кожи) вызывают в распластывающихся клетках эпидермиса образование полусфер из актина.

Хотя детали этих процессов остаются пока не ясными, очевидно, что клетки по-разному формируют свой цитоскелет в зависимости от тех или иных сигналов, полученных из окружающей среды.