Алкалоиды - производные индола
Помощь при отравлении. При поступлении яда внутрь - раннее промывание желудка, солевое слабительное, хлоралгидрат в клизме повторно. Седативная терапия: барбамил (3-5 мл 10 % раствора) в вену, морфин (1 мл 1% раствора), димедрол (2 мл 1% раствора) под кожу. При нарушениях дыхания - интубационный наркоз с использованием миорелаксантов (листенон, диплацин). Форсированный диурез (алкалинизация мочи) (12).
Применение. Стрихнин применяют как тонизирующее средство при общем понижении процессов обмена, быстрой утомляемости, гипотонической болезни, ослаблении сердечной деятельности на почве интоксикаций и инфекций, при некоторых функциональных нарушениях зрительного аппарата (амблиопия, амавроз начальная стадия атрофии зрительного нерва); при парезах и параличах (в частности, дифтерийного происхождения у детей), при атонии и язвах желудка, параличах сфинктеров прямой кишки и мочевого пузыря, в тех случаях, когда в основе этих заболеваний лежит недостаточная рефлекторная возбудимость (4),(18).
Ранее им широко пользовались для лечения острых отравлений барбитуратами, этиловым спиртом, хлороформом; теперь для этой цели в основном применяется бемегрид (16).
Из-за того, что стрихнин медленно выводится из организма, его длительное применение может привести к кумуляции и токсическим явлениям: напряженности мышц, дрожанию конечностей, затруднению дыхания и судорогам (6).
Лекарственные средства. Настойка чилибухи. Стрихнина нитрат (порошок, раствор в ампулах). Экстракт чилибухи сухой.
Стрихнина нитрат (Strychnini nitras). Назначают внутрь и под кожу (0,1 % раствор). Обычная доза для взрослых 0,0005-0,001 г (0,5-1 мг) 2-3 раза в день. Детям старше 2 лет назначают по 0,0001 г (0,1 мг)-0,0005 г (0,5 мг) на прием в зависимости от возраста. Детям до 2 лет не назначают. Высшие дозы для взрослых внутрь и под кожу: разовая 0,002 г, суточная 0,005 г. Хранят по списку А (15).
Противопоказания: гипертоническая болезнь, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, острый и хронический нефрит, гепатиты, склонность к судорожным реакциям, беременность, базедова болезнь (16).
Экстракт чилибухи сухой. Экстракт рвотного ореха сухой (Extractum Strychni siccum; Extractum nucis vomicae siccum). Сухой порошок светло-бурого цвета без запаха. Водный раствор (1:10) сильногорького вкуса, мутный. Содержит около 16% алкалоидов (стрихнин и бруцин). Назначают внутрь по 0,005 - 0,01 г на прием. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,01 г, суточная 0,03 г. Детям до 2 лет не назначают. Хранят по списку А (15),(17).
Настойка чилибухи. Настойка рвотного ореха (Tinctura Strychni; Tinctura nucis vomicae). Прозрачная жидкость бурого цвета, горького вкуса. Готовится из расчета 16 г экстракта чилибухи сухого в 1 л 70% спирта. Содержит около 0,25% алкалоидов (стрихнин и бруцин). Применяют как общетонизирующее средство и как горечь для возбуждения аппетита. Назначают внутрь (самостоятельно или в смеси с другими настойками) по 3-10 капель на прием. Высшие дозы для взрослых: разовая 0,3 мл (15 капель), суточная 0,6 мл (30 капель). Детям до 2 лет не назначают, старше 2 лет дают по 1-3 капли на прием в зависимости от возраста. Хранят в отличие от предыдущих препаратов по списку Б (15),(23).
2.1.15. Другие представители рода Strychnos.
Выгодным источником для получения стрихнина является Strychnos Ignatii Berg. В семенах этого филиппинского вида, известных под названием «бобы Игнатия» – Faba sancti Ignatii, содержится до 3 % алкалоидов, причем на долю стрихнина приходится 1/3 суммы алкалоидов. Почти целиком из стрихнина состоит сумма алкалоидов древесины коры Strychnos corrubrina L., так же как и кора корня Strychnos tieute Lesch., доставляющего страшный стрельный яд – Upas tieute. Оба вида чилибухи свойственны флоре Зондских и Молуккских островов (6).
Кора Strychnos Ligustrina Bl. содержит 2,2-7,3% бруцина, при этом практически не содержит стрихнина. Аналогично, семена Strychnos rheedii (Индия) и Strychnos aculeate (западная Африка) содержат только бруцин (1).
С хемотаксономической точки зрения особо интересен S. ignatii, который, помимо стрихнина, содержит алкалоид диаболин, содержащийся в южноамериканском виде Strychnos diaboli Saudw. – чилибуха дьявольская, и в африканском S. Henningsii Benth. – чилибуха Хеннингса. Диаболин образует, таким образом, фитохимическое звено между азиатскими, африканскими и южноамериканскими видами Strychnos. Диаболин является также индольным алкалоидом, близким к курарину, токсиферину и другим стрельным ядам (6).
Виды чилибухи, растущие в южной Америке, отличаются по химическому составу от индонезийских видов. Они не содержат ни стрихнина, ни бруцина, а содержат ряд веществ, являющихся действующим началом стрельного яда - кураре (Curare).
Под названием «кураре» известен яд, приготовляемый индейцами, живущими в тропических лесах Бразилии по притокам рек Амазонки и Ориноко, используемый для охоты на животных (2).
Индейцы приготавливают кураре по разным прописям в зависимости от целей охоты. Наиболее известны 3 типа:
1. Горшечный кураре, или пот-кураре. Экстракт помещается в мелкие глиняные необожженные горшочки и употребляется при охоте на птицу. Из жилок листа пальмы вырезают мелкие легкие стрелы, заостренные кончики которых смазывают ядом; стрелу закладывают в полую бамбуковую трубку, служащую «ружьем», и стрелу выдувают, направляя на птицу, которая, лишь, будучи задета бесшумной стрелой, падает камнем. Для этой прописи используют кору Strychnos castelniaeana Wedd. и, вероятно, виды Chondrodendron (6).
2. Трубочный кураре, или тубо-кураре. Экстракт укладывают в бамбуковые трубки и используют для смазывания стрел при стрельбе из лука при охоте на мелкого зверя. Главным компонентом служат алкалоиды корня Chondrodendron tomentosum Ruiz et Pav. семейство Menispermaceae (6).
3 Тыквенный кураре, или калебас-кураре (кулабаш-кураре). Хранят в плодах мелкой посудной тыквы. Этот экстракт наиболее ядовит и применяется для стрел и наконечников копий при охоте на крупного зверя и при военных операциях. Важнейшей составной частью экстракта являются алкалоиды коры сильно ядовитого растения Strychnos toxifera Schomb (6).
Первый алкалоид курарин был выделен из тубо-кураре в 1828 г. в Париже. В дальнейшем было доказано наличие алкалоидов во всех типах кураре.
Кураре-алкалоиды, получаемые из растений рода Strychnos, подобно стрихнину, являются производными индола. Таковы, в частности, алкалоиды, содержащиеся в тыквенном кураре (кулабаш-курарины, димерный С-токсиферин (I) и другие токисферины) (1).
Кураре-алкалоиды, получаемые из растений рода Chondrodendron, являются производными бисбензилизохинолина – таков, в частности, Д-тубокурарин, содержащийся в трубочном кураре (6).
Фармакологи употребляют кураре в опытах на животных при необходимости обездвижения мускулатуры. В настоящее время стали использовать это свойство – расслаблять скелетную мускулатуру при операциях. Для этой цели, а также при паркинсоновой болезни, тетанусе и некоторых нервных заболеваниях, сопровождающихся судорогами, применяется курарина хлорид (16).