Алкалоиды - производные индола
С 1%-ным раствором пикриновой кислоты раствор азотнокислого стрихнина, подкисленный уксусной кислотой, дает мелкокристаллический осадок в виде круглых зернышек, которые после недолгого стояния срастаются в перьевидные агрегаты. Эта реакция очень чувствительна.
При смешении на предметном стекле 0,1%-ного раствора азотнокислого стрихнина, подкисленного разведенной соляной кислотой, с раствором К4[Fe(CN)6] (1:10) выпадает обильный кристаллический бледно-желтый осадок, часть кристаллов срастается в виде крыльев или их обломков (12).
Насыщенный спиртовой раствор пикролоновой кислоты с 0,1%-ным раствором азотнокислого стрихнина дает быстро кристаллизующийся осадок в виде веточек.
Четыреххлористый свинец с подкисленным соляной кислотой раствором азотнокислого стрихнина дает быстро кристаллизующийся осадок. Быстрота образования кристаллов зависит от концентрации раствора алкалоидов; 0,5% раствор азотнокислого стрихнина образует с этим реактивом в большинстве случаев кристаллы перьевидных форм, а 0,1 и 0,05%-ные растворы алкалоида – кристаллы призматической формы или в виде пластинок. При действии этих реактивов на настойку чилибухи получаются аморфные осадки, за исключением реакции с К4[Fe(CN)б], с которым образуется кристаллический осадок в виде чешуек (1).
При взаимодействии на предметном стекле капли азотнокислого стрихнина с каплей свежеприготовленного 1%-ного раствора соли Рейнеке образуется аморфный осадок, который вскоре переходит в кристаллический в виде дендритов и игл.
При добавлении к капле азотнокислого стрихнина капли 10%-ного раствора платинохлористоводородной кислоты, через 5 – 10 мин выпадают бесцветные призмы и кристаллы, напоминающие форму конвертов (12).
Нефармакопейные реакции на бруцин.
Чистый препарат бруцина с концентрированной азотной кислотой дает кроваво-красную окраску, которая постепенно переходит в красно-желтую и желтую. При прибавлении к желтому раствору раствора хлористого олова (SnCl2) или гипосульфита (Nа2S2O3) появляется фиолетовое окрашивание (12).
Бруцин, как и стрихнин, дает ряд характерных микрокристалличесикх реакций.
При добавлении к капле азотнокислого бруцина капли 10%-ного раствора платинохлористоводородной кислоты, через 5 – 10 мин выпадают кристаллы игольчатой формы.
От прибавления капли насыщенного раствора пикролоновой кислоты к капле раствора хлористоводородного бруцина сначала образуется бледно-желтый аморфный, а затем, при стоянии, кристаллический осадок в виде звезд и пучков из мелких пластинок (2).
При добавлении к капле солянокислого бруцина капли 1%-ного свежеприготовленного раствора антраниловой кислоты, выпадают интенсивно желтые пластинки и призмы с двусторонними концевыми гранями.
При взаимодействии на предметном стекле капли раствора солянокислого бруцина с каплей 1%-ного раствора палладиевохлористоводородной кислоты образуются кристаллы в виде игл и пластинок желтого цвета (12).
2.1.11. Количественный анализ.
Количественное определение суммы стрихнина и бруцина в сухих препаратах. Навеску (1 – 7 г) порошка обезжиривают петролейным эфиром, помещают в склянку емкостью 200 мл с притертой пробкой и заливают 50 мл эфира, 25 мл хлороформа и 7,5 мл раствора аммиака. Полученную смесь в течение часа часто и сильно встряхивают. 50 мл отстоявшегося эфирохлороформного слоя фильтруют через сухой хорошо прикрытый фильтр диаметром 10 см в коническую колбу емкостью 150 мл. Фильтр промывают два раза эфирохлороформной смесью, присоединяя фильтрат к основному объему жидкости. Растворитель отгоняют досуха. Остаток растворяют в 5 мл спирта, прибавляют 15 мл воды, 3 капли метилового красного и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты до розового окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты, израсходованной на титрование, соответствует 0,0364 г смеси равных частей стрихнина и бруцина (15).
Определение стрихнина в препаратах (порошке).
Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют при нагревании в нейтрализованной по фенолфталеину смеси, состоящей из 30 мл спирта и 15 мл хлороформа, и при постоянном взбалтывании титруют 0,1 н. раствором едкого натра (индикатор фенолфталеин).
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра, израсходованного на титрование, соответствует 0.03974 г стрихнина нитрата (12).
Определение стрихнина нитрата в ампулах. К 10 мл препарата прибавляют 1 каплю раствора метилового красного и по каплям 0,02 н. раствора едкого натра до перехода красной окраски в желтую.
К нейтрализованному раствору добавляют 10 мл спирта, нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют 0,02 н. раствором едкого натра (индикатор 5 капель фенолфталеина). 1 мл ''02 н. раствора едкого натра соответствует 0,007948 г стрихнина нитрата (12).
Колориметрический метод определения малых доз стрихнина нитрата (по Соболевой). 1 мл раствора, содержащего 0, 001 г соли алкалоида, доводят водой до 4 мл, прибавляют 4 мл соляной кислоты (удельный вес 1,12) и 1 – 2 г цинковой пыли. После окончания бурной реакции смесь нагревают на водяной бане до прекращения выделения водорода и оставляют до полного охлаждения, после чего быстро фильтруют через смоченную водой вату в мерную колбу на 50 мл, в которую предварительно внесено 2 мл соляной кислоты (удельный вес 1,12). Вату промывают водой, к фильтрату прибавляют 1 каплю 10%-ного раствора нитрита натрия, доводят водой до метки и взбалтывают.
Берут 5 мл этого раствора, доводят водой до 20 мл и колориметрируют.
Стандартом может быть либо раствор стрихнина нитрата, обработанного указанным образом, либо смесь из 2,2 мл раствора хлорида кобальта (0,0059436 г хлорида кобальта в 1 мл), 0,8 мл раствора бихромата калия (с содержанием 0,002 г в 1 мл) и 17 мл воды. Такой раствор соответствует окраске 0,01 г стрихнина нитрата, разбавленного 1:200000 (12).
Хроматографическое разделение стрихнина и бруцина на бумаге не представляет затруднений. Бруцин, дигидробруцин и стрихнин распределяют в системе изобутанол – соляная кислота – вода (50:7.5:13.5) (12).
2.1.12. Числовые показатели.
Содержание суммы алкалоидов должно быть не менее 2,5%; золы общей не более 3,5% (15).
2.1.13. Хранение.
По списку А. В хорошо укупоренных банках, на складах – в ящиках и плотных мешках (15).
2.1.14. Фармакологические свойства и медицинское применение.
Стрихнин влияет на синаптическое контралатеральное торможение двигательных нейронов спинного мозга. Непосредственный механизм действия стрихнина заключается в ингибировании тормозных глицинергических рецепторов, в результате чего происходит “растормаживание” рефлексов. Под влиянием стрихнина рефлекторные реакции становятся более генерализованными, облегчается проведение импульсов в межнейронных синапсах, осуществляемое главным образом на уровне вставочных нейронов (23).
Стрихнин возбуждающе действует на ЦНС на кортикальном и субкортикальном уровне. Происходит улучшение слуха, обоняния, увеличение остроты и расширение поля зрения, повышение функциональной активности коры мозга, активация сосудодвигательного и дыхательного центров, повышение тонуса скелетной мускулатуры, а также мышцы сердца, стимуляция процессов обмена. При больших дозах стрихнина различные раздражители вызывают появление сильных болезненных тетанических судорог, приводящих к смерти от асфиксии или от паралича сердца. Смертельная доза: 0,2-0,3 г. Стрихнин легко поглощается из желудочно-кишечного тракта и также легко проникает в организм из любых мест иньецирования (1),(24).