Активность плаценты при гестозах
Выявлено увеличение концентрации ЦП у беременных в сравнении с их значениями у небеременных, что является характерным для физиологически протекающего гестационного процесса [17 Бурмистров С.О., Опарина Т.И., Прокопенко В.М., Арутюнян А.В. Показатели процесса деградации белков и антиокислительной системы при нормальной беременности. Акушерство и гинекология 2001; 6: 12—16). . По-видимому, данный факт объясняется активацией системы ПОЛ при беременности, приводящей в свою очередь к активации антиоксидантной системы защиты организма. Кроме того выявлено достоверное снижение активности ЦП при гестозах и ФПН, что вероятно, может быть объяснено истощением антиоксидантной системы защиты организма в условиях ее напряженного функционирования, вызванного развитием указанных тяжелых осложнений беременности. [15,16Guhrer Orhan H., Ozgunes H., Beksac M.S. Correlation between plasma malondialdehyde and ceruloplasmin activity values in preeclamptic pregnancies. Clin Biochim 2000; 34:505—506. ; Vitoraros N., Salamalekis E., Dalamaga N., Kassanos D., Greatsas G. Defective antioxidants mechanisms via changes in serum ceruloplasmin and total iron binding capacity of serum in women with pre-eclampsia. Eur J Obstet Gynecol 1999;84:63—67.; .( Авторы: Т.А. Крайнева1, Ю.В. Морозова2, Л.М. Ефремова1, Л.А. Шерер1, Т.С. Качалина2 ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ОКСИДАЗНОЙ АКТИВНОСТИ СЫВОРОТОЧНОГО ЦЕРУЛОПЛАЗМИНА У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН – Выпуск Том 51, Выпуск 6 –нижегородский медицинский журнал)]. Предполагается что при гестозах активность ЦП является отражением общего состояния антиоксидантной ситемы защиты организма, поэтому этот параметр может быть использован в качестве одного из диагностических критериев для оценки степени тяжести гестоза.
Каталаза — фермент класса оксидоредуктаз, катализирующей разложение перекиси водорода на воду и молекулярный кислород. При низкой концентрации перекиси каталаза проявляет также пероксидазную активность, окисляя низшие спирты, полифенолы. Биологическая функция каталазы и сводится к защите клеточных мембран от пероксида водорода, образующегося в больших количествах при перекисном окислении липидов (ПОЛ). В контрольной группе беременных отмечалось увеличение активности каталазы во всех трех триместрах беременности. У беременных с гестозом третьей степени по триместрам активность каталазы достоверно снижается. В 1-ом триместре беременности уровень каталазы составил 9,150,21x10-4 нмоль/минмг; во 2-ом триместре беременности 8,770,23x10-4 нмоль/минмг; в 3-ем триместре беременности 8,300,17x10-4 нмоль/минмг. При гестозе второй степени также были выявлены достоверные отличия по сравнению с контролем: 1-ый триместр беременности - 10,000,17x10-4 нмоль/минмг; 2-ой триместр беременности 9,870,13x10-4 нмоль/минмг; 3-й триместр беременности - 9,690,16x10-4 нмоль/минмг. При гестозе первой степени в 1-ом триместре активность составила 11,40,14x10-4 нмоль/минмг; во 2-ом триместре - 10,80,12x10-4 нмоль/минмг; в 3-ем триместре - 10,20,15x10-4 нмоль/минмг. При сравнении форм гестоза 3-ей степени в 3-ем триместре с осложнениями в (7,60,18x10-4 нмоль/минмг) и без осложнений (8,30,17x10-4 нмоль/минмг) нами было показано, что активность каталазы зависит не только от степени гестоза, но также от наличия или отсутствия сопутствующей патологии. Наши исследования показали, что в целом при физиологически протекающей беременности с увеличением гестационного срока от первого к третьему триместру метаболическая активность плацентарных макрофагов характеризуется: повышением NO-секреторной активности на 83,6% (p<0,001); падением активности супероксиддисмутазы и каталазы на 64,3% (p<0,001) и 49,4% (p<0,05), соответственно, и падением ферментативной генерации перекиси водорода (табл. 1).
Также, в III триместре выявлено снижение содержания ксантина, гипоксантина и мочевой кислоты на 33%, 18,2% и 28,4% (p<0,05), соответственно, достоверное снижение активности аргиназы на 26,9% (p<0,05) и содержания спермидина и агматина на 46% и 51% (p<0,05), соответственно, возрастание активности СОД в 10,5 раз (p<0,01), глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы на 52,7% и 117,6% (p<0,01), соответственно (табл. 2, 3). (ШЕСТОПАЛОВ АЛЕКСАНДР ВЯЧЕСЛАВОВИЧ МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПЛАЦЕНТАРНЫХ МАКРОФАГОВ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ПЛАЦЕНТЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук)
1. Активность СОД в сыворотке крови во II–III триместрах неосложненной беременности выше 5,1 Ед/мл позволяет прогнозировать развитие гестоза в 68,2% случаев [Бандик В. П., Чернокульский С.Т, Яроцкий М. Е., Венцковский Б. М. Ультраструктурные особенности микрососудистого русла терминальных ворсин хориона и плацентарный барьер при поздних токсикозах беременности // ПАГ.— 1994.— № 2.— С. 60–61.].
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
Активность ферментов определяли в плацентарной ткани, полученной сразу после родов при соблюдении холодового режима. Ткани взвешивали, навески гомогенизировали в стеклянном гомогенизаторе с тефлоновым пестиком. Для определения активности КПН, ФМСФ-КП при гомогенизировании использовали 10 мМ натрий-ацетатный буфер (рН 5,6), содержащий 50 мМ NaCl, в соотношении 1:50 (вес:объем), каталазы - , в соотношении 1:5, церулоплазмина - , в соотношении 1:5. В работе использовали реактивы: ацетат натрия («MERCK», Германия), ФМСФ («Serva», США), ГЭМЯК (любезно предоставлена доктором О.Л. Варламовым), субстраты – дансил-фен-ала-арг, дансил-фен-лей-арг, синтезированные к.х.н. В.Н. Калихевичем. Все остальные реактивы были отечественного производства с квалификацией «ХЧ» и «ОСЧ».
2.1.1. Клинические группы
Было обследовано 19 образцов плацентарной ткани женщин в возрасте от 20 до 35 лет. Родильницы были разделены на 2 клинические группы. В І группу (контрольную) вошли женщины с физиологическим течением беременности и родов. У всех женщин беременность закончилась срочными родами (срок родов колебался от 38 до 40 недель). Околоплодные воды были светлые. Все дети родились в удовлетворительном состоянии со средней оценкой по шкале Апгар на 1-й минуте – 8,2, на 5-й минуте жизни – 8,6. При гистологическом исследовании последов отмечены умеренно-выраженные компенсаторно-приспособительные процессы.
ΙΙ группу составили пациентки с ОПГ-гестозом легкой степени тяжести. У всех женщин беременность закончилась срочными родами (срок родов колебался от 38 до 40 недель). Околоплодные воды были светлые. Средняя оценка новорожденных по шкале Апгар на 1-й минуте составила – 8,2, на 5-й минуте жизни – 8,4.
Диагноз поставлен на основании клинических проявлений, клинико-лабораторных данных; оценку степени тяжести гестоза проводили по унифицированной шкале Гоека-Савельевой. При гистологическом исследовании последов в данной группе обнаружены умеренно-выраженные компенсаторно-приспособительные процессы, в некоторых случаях отмечены очаговые нарушения микроциркуляции, инволютивно-дистрофические изменения, признаки инфекции.