КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ ГИНК

И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

В настоящее время используется ряд комбинированных ПТП (см. приложения №1 и №2). Создание части из них обусловлено рекомендованными ВОЗ протоколами краткосрочной химиотерапии туберкулеза, включающей две фазы лечения: начальную и фазу продолжения. Комбинированные ПТП представляют различные сочетания препаратов I ряда: рифампицина, изониазида, пиразинамида, этамбутола. Использование комбинированных ПТП наиболее оправданно в период амбулаторного лечения и у пациентов, которые высказывают опасение или недоверие к приему большого числа таблеток. При приеме комбинированных ПТП следует помнить об особенностях нежелательного действия каждого из компонентов и возможности суммирования нежелательных реакций [27].

Римактацид150

Rimactazid Противотуберкулезное средство комбинированного состава.

Состав: В 1 драже Римактацида 150 содержится 150 мг рифампицина (активное вещество препарата Римактан) + 100 мг гидразида изоникотиновой кислоты.

Фармакологические свойства

Римактацид объединяет в одном драже два пероральных бактерицидных противотуберкулезных средства первого порядка: 1. Рифамцицин, полусинтетический антибиотик из класса рифамицинов.

2. Изониазид.

Сочетание двух противотуберкулезных средств в одном драже упрощает терапию, что особенно важно при лечении в амбулаторных условиях.

Рукокс-4

Состав: Рифампицина -150 мг, изониазида -75 мг, пиразинамида-400 мг, этамбутола гидрохлорида - 275 мг.

Фармакологические свойства: Рукокс-4 комбинированный противотуберкулезный препарат, действие которого обусловлено составными компонентами.

Рифинаг (rifinah )

Рифинаг 150

Состав: рифампицин-150 мг, изониазид-100 мг Рифинаг 300 Состав: рифампицин - 300 мг, изониазид - 150 мг

Рифатер (rifater)

Состав: рифампицин - 120 мг изониазид - 50 мг пиразинамид - 300 мг. Рифампицин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы рифампицинов, обладает бактериостатическим, а в высоких дозах и бактерицидным действием, проявляет активность в отношении M. tuberculosis (как внутриклеточных, так и внеклеточных) и является противотуберкулезным препаратом первого ряда. Рифампицин угнетает ДНК-зависимую РНК-полимеразу, которая отвечает за синтез генома бактерий.

Этамбутол - химиотерапевтический препарат, проявляющий бактериостатическое действие в отношении микобактерий туберкулеза, резистентных к другим противотуберкулезным средствам. Механизм туберкулостатического действия связан с торможением синтеза нуклеиновых кислот в бактериальной клетке. Первичная стойкость к препарату наблюдается в 1% случаев. Этамбутол является активным практически ко всем штаммам M. tuberculosis, в частности M. bovis и M. kansasii

Пиразинамид действует на микобактерии, устойчивые к туберкулостатическим препаратам 1-го и 2-го ряда, проявляет бактерицидное действие при кислых значениях рН. Предполагают, что противотуберкулезное действие препарата обусловлено его активным метаболитом — пиразиновой кислотой. Хорошо проникает в очаг туберкулезного поражения, его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, поэтому назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах. При лечении только пиразинамидом быстро развивается резистентность, поэтому его комбинируют с другими туберкулостатическими препаратами. МИК пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ МОДЕЛЬНОГО ОБЪЕКТА КАК РЕАГЕНТОВ ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Гидразиды карбоновых кислот являются полупродуктами при синтезах других лекарственных веществ:

3,4-Дигидрокси-1,6-дифенил-2,4-гексадиен-1,6-дион (1), существующий в растворе в виде двух цепных (1X), (1Y) и одной кольчатой (1Z) таутомерных форм, взаимодействует с гидразидами карбоновых кислот с образованием 4-ацилгидразонов 3-гидрокси-1,6-дифенил-2-гексен-1,4,6-трионов (D) и (E).Последние при дегидратации циклизуются с образованием 1-ацил-3-бензоилацетил - 5-фенилпиразолов (2F) и (2G).

R = Me, -CH2Ph, Ar

Полученные соединения (2) обладают бактериостатической активностью по отношению к эталонным штаммам кишечной палочки и золотистого стафилококка [24].

ВЫВОДЫ

Результаты проделанной работы выявили практически полное отсутствие доступных систем поиска химической информации на основании структурной формулы химического соединения или отдельного фрагмента его структурной формулы. Существующие системы поиска химической информации на основании структурной формулы практически недоступны для рядового пользователя, так как существуют на коммерческой основе либо представляют собой локальные базы данных с информацией в основном рекламного характера. Системы индексного поиска также дают узкий спектр информации из-за отсутствия специализированных локальных либо глобальных баз данных. Возможным выходом из создавшегося положения является сведение имеющегося по объекту материала в единую базу данных с последующей публикацией её на одном из серверов Internet с предоставлением свободного доступа к ней при условии авторизации с возможностью публикации материалов по объекту мониторинга, сохраняя при этом за конечной группой разработчиков (пользователей) возможность администрирования ресурса.

Что касается объекта мониторинга, то на основании вышеприведенных данных можно сделать несколько выводов:

1. Ввиду того, что за последние более чем 50 лет (изониазид применяется с 1952 года) не было синтезировано ни одного препарата – производного изониазида, превосходящего последний по терапевтической активности (см. таблицу№1), синтез препаратов группы изониазида направлен на создание менее токсичных, и медленнее инактивируемых в организме производных изониазида. Основные усилия ученых приложены к созданию новых антибиотиков, действующих на М. Tuberculosis. (Подробный обзор см. приложения №1, № 2).

2. Успешно зарекомендовали себя комбинированные преператы, содержащие в своем составе изониазид и различные антибиотики (см. таблицу№2). В перспективе – создание комбинированных препаратов, содержащих производные изониазида (аналогов приведенных выше Римактацид 150, Рукокс-4, Рифинаг 150, Рифинаг 300, Рифатер). (Подробный обзор см. приложения №1, №2).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. К. Н. Зеленин "Гидразин" (http://www.issep.rssi.ru/pdf/9805_059.pdf) , Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург, 1998г.

2. Кравцов С.А. "Зарубежный опыт хранения овощей" http://www.cnshb.ru/vniitei/bases/ics/r/94074948.htm) из статьи: American Vegetable Grower. 1987. Vol. 15. No 6. P. 17-21.

3. Р.И. Тарасова, И.И. Семина "Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения" (Internet – конференция) 1999, № 2 http://www.kstu.ru/jchem&cs/russian/home.htm