Цезарь в 47-46 годах одержал ряд блестящих побед и весной 46 года возвратился в Рим, где были устроены триумфальные шествия в его честь. Клеопатру беспокоило поведение Цезаря: не влюбился ли он во время кампании в Африке в царевну Эвною, дочь мавританского царя? Жена Цезаря, Кальпурния. преданно любившая Цезаря, не казалась ей значительной помехой, поскольку терпеливо переносила все измены своего знаменитого мужа. По приезде в Рим осенью 46 года Клеопатра вместе с годовалым сыном и своим новым официальным мужем - двенадцатилетним Птолемеем XIV была размещена в загородной вилле Цезаря, в парке на правом берегу Тибра.

Цезарь не знал, что жизнь его приближается к концу -15 марта 44 года он был убит в зале заседаний сената. Убийство Цезаря означало для Клеопатры крушение всех ее надежд. Она срочно, видимо во второй половине марта, покинула Рим, получив напоследок неприятное известие. Из оглашенного во время похорон завещания стало известно, что Цезарь усыновлял внука своей сестры девятнадцатилетнего Гая Октавия и назначал его главным наследником, о сыне же Клеопатры не было сказано ни слова. Следовало опасаться возможных акций со стороны Октавиана; Клеопатра перебралась в Египет и после смерти Птолемея XIV сделала соправителем сына Цезаря.

В результате этих событий одним из триумвиров, который получил власть на Востоке, стал Марк Антоний. Его сравнивали с греческим богом Дионисом, некогда покорившим Малую Азию. Один за другим царьки мелких государств признавали его власть. Но Клеопатры среди них не было. И вот в городе Тарс, расположенном в Киликии, была назначена встреча между Антонием, римским полководцем, и Клеопатрой, египетской царицей. Антоний был опытен в военных делах, политике, в связях с женщинами. Клеопатра знала жизнь и слабости людей: она сумеет встретить этого римского вельможу ! Плутарх писал: «Клеопатра рассчитывала легко покорить Антония .». Перед Антонием она предстанет в том возрасте, когда и красота женщины в полном расцвете, и разум ее всего острей и сильнее.

Они встретились. Антоний был поражен пышностью убранства, роскошью, изысканностью. Угадавши в Антонии по его шуткам грубого и пошлого солдафона, Клеопатра и сама заговорила в подобном же тоне - смело и без всяких стеснений. Самые звуки ее голоса ласкали и радовали слух, а язык был точно многострунный инструмент, легко настраивающийся на любой лад, на любое наречие, так что лишь с очень немногими варварами она говорила через переводчика, а чаще всего сама беседовала с чужеземцами - эфиопами, троглодитами, евреями, арабами, сирийцами, мидийцами, парфянами . Говорят, что она изучила и многие иные языки. Антоний был увлечен до такой степени, что позволил Клеопатре увезти себя в Александрию и это в то самое время, когда в Риме супруга его Фульвия, отстаивая его дело, вела войну с Цезарем (т.е. с Октавианом ), а парфянское войско действовало в Месопотамии .

Клеопатра поступала как настоящая женщина - чувственная, соблазнительная и коварная, «сообщая все новую сладость и прелесть любому делу или развлечению, за какое ни брался Антоний, ни на шаг не отпуская его ни днем, ни ночью, крепче и крепче приковывая к себе римлянина. Вместе с ним она играла в кости, вместе пила, вместе охотилась, бывала в числе зрителей, когда он упражнялся с оружием, а по ночам, когда в платье раба он бродил и слонялся по городу, останавливаясь у дверей и окон домов и осыпая обычными своими шутками хозяев - людей простого звания, Клеопатра и тут была рядом с Антонием, одетая ему под стать». Так прошла зима и весна 40 года. В том же 40 году Клеопатра родила близнецов - мальчика и девочку. Вскоре в Риме умерла жена Антония, Фульвия, и хотя он не скрывал своего сожительства с Клеопатрой, но связь свою браком считать отказывался.

Несколько лет Антоний провел с Октавией в Греции, страсть к ней была в то время еще сильна. Но через четыре года после расставания с Клеопатрой Антоний по служебным делам отправился в Сирию. Здесь он вновь встретился с ней и впервые - со своими детьми. И он признал их. Мальчик получил имя Александра Гелиоса - Солнца, а девочка - имя Клеопатры - Луны. Теперь дело оставалось за немногим - надо было объявить Клеопатру своей законной супругой, что и было сделано. Но этот брачный союз не был признан ни в Египте, ни в Риме. По случаю брака Клеопатра получила царский подарок - ей были переданы Антонием некоторые города на побережье Сирии и Финикии.

В 34 году была устроена торжественная церемония: перед представителями населения Египта воссели Антонии и Клеопатра со всеми детьми. Антоний объявил, что Клеопатре присваивается титул царицы царей и что она будет править Египтом и Кипром совместно с тринадцатилетним сыном Цезаря - Птолемеем Цезарем. Сын Антония - шестилетний Александр Гелиос получил Армению, Мидию и Парфию, самому младшему - Птолемею Филадельфу отошли египетские владения в Сирии и Киликии и контроль над царствами к западу от реки Евфрат. Клеопатре Селене отдали Киренаику и Ливию. Произошло еще одно важное событие: Антоний публично признал Птолемея Цезаря сыном Гая Юлия Цезаря.

Близилась схватка Востока и Запада. В Риме Октавиан собирал военные силы и даже решился на крайне рискованный шаг: он заставил весталок выдать завещание Антония, чего нельзя было делать. Завещание шокировало римлян: огромное наследство Антония доставалось детям от Клеопатры, тело его должно быть похоронено рядом с египетской царицей.

1 августа 30 года Октавиан подошел к стенам Александрии. Остатки войск бросили Антония и перешли на его сторону. Антоний бежал во дворец к Клеопатре, и там слуги сообщили ему, что царица покончила с собой в усыпальнице около храма Исиды. Растерянный Антоний решился на самоубийство, но раб, которого он попросил убить его, нанес удар себе и упал мертвым. Тогда Антоний сам поразил себя мечом в живот. Но удар оказался слабым. Антоний бился на кровати в конвульсиях, крича от страха и боли. В этот страшный момент стало известно, что Клеопатра не покончила с собой и просит привезти ей Антония. Истекающий кровью, он был доставлен к ней и поднят на веревках в усыпальницу, где и скончался.

Последующие события развивались стремительно. Октавиан посетил Клеопатру и заверил ее в своем добром отношении. Она же пыталась расположить Октавиана к себе, пользуясь своим женским обаянием, но ей это не удалось, несмотря на все его женолюбие. Клеопатра даже вручила ему список своих драгоценностей. Октавиан ушел от нее «с мыслью, что обманул египтянку, но в действительности - обманутый ею».

Приняв ванну и изысканно пообедав, она написала письмо Октавиану и осталась во дворце с двумя верными рабынями, которые были с ней раньше в усыпальнице. В это время во дворец принесли корзину с фигами, на дне которой была спрятана змея. Октавиан, прочитав письмо, понял, что задумала царица, но было поздно. Змея уже сделала свое дело. Когда солдаты вернулись во дворец, «Клеопатра в царском уборе лежала на золотом ложе мертвой. Одна из двух женщин, Ирада, умирала у ее ног, другая, Хармион, уже шатаясь и уронив голову на грудь, поправляла диадему в волосах своей госпожи». Плутарх писал, что Октавиан, «хотя и был раздосадован смертью Клеопатры, не мог не подивиться ее благородству и велел с надлежащей пышностью похоронить тело рядом с Антонием. Почетного погребения были удостоены по его приказу и обе доверенные служанки».