развивается аутоиммунная реакция против поврежденных клеток, что усиливает деструкцию инсулярного аппарата поджелудочной железы.

Повреждение Т-супрессоров способствует расширению специфической восприимчивости клона Т-клеток. Аутоиммунный процесс генерализуется, продуцируются различные типы антител к различным островковым клеткам.

Выделяют 6 стадий развития сахарного диабета:

[I стадия ]

наличие генетической предрасположенности

[II стадия ]

повреждающее действие различных факторов внешней среды на beta -клетки

[III стадия ]

активный аутоиммунный процесс ,характеризующийся образованием антител к островковым клеткам и инсулину, деструкцией beta -клеток активированными Т-клетками

[IV стадия ]

прогрессирующее снижение первой фазы секреции инсулина, индуцированной глюкозой, что постепенно приводит к развитию явного сахарного диабета

[V стадия ]

разгар сахарного диабета с частично сохран "енной инсулин-продуцирующей функцией pancreas

[VI стадия ]

полная деструкция beta -клеток.

Обычно от начала инфицирования до появления первых симптомов сахарного диабета проходит от 2 нед до полугода, иногда больше, что связано с разной степенью сопротивляемости организма инфекции и активностью репаративных процессов. В результате определения уровня инсулинсвязывающих антител в сыворотке крови 10 детей, больных сахарным диабетом, было обнаружено, что концентрация антипанкреатических антител значительно увеличилась после перенесенных детьми вирусных и вирусно-бактериальных инфекций, а также после лечения поливакциной. При повреждении более 90 beta -клеток поджелудочной железы появляются признаки нарушения углеводного обмена - клинические симптомы болезни.

Учитывая двойственность иммунопатогенеза сахарного диабета I типа(ИЗСД) - <вирусный > вариант и генетически детерминированный иммунологи выделяют два типа диабета: тип А (антитела определяются только временно, возможно вследствие вирусной инфекции) и тип В(длительно персистирующие антитела в сочетании с HLA-B8)

Клинические и иммунологические параметры ИЗСД типа А ИЗСД типа В endhead

Этиология Вирус Органоспецифическое аутоиммунное заболевание

Зависимость от инсулина + +

Пол Оба пола с одинаковой частотой Чаще женский

Возраст До 30 лет Разный

Другие аутоиммунные расстройства --- Надпочечники,желудок, щитовидная железа (в 40 )

Титр антител 1:40 1:320

Период выявления антител В период вирусной инфекции За несколько месяце или лет до появления клинической картины

Иммунологическая коррекция сахарного диабета

Направления коррекции иммунологических нарушений при сахарном диабете полностью не отработаны. В некоторых работах описаны случаи улучшения состояния больных и лабораторных данных при терапии циклофосфамидом (циклофосфан, алкилирующий цитостатик) и антитимоцитарной сывороткой.Отчетливо прослежено благоприятное течение сахарного диабета при лечении Gramixon. Во многих исследованиях применялся циклоспорин А(мощная иммунодепрессивная активность, подавляет дифференцировку и пролиферацию Т-клеток), непосредственно после установления диагноза,это приводило к нормализации углеводного обмена в 50 случаев без введения инсулина, но после отмена препарата состояние быстро ухудшалось. Контроль за этой группой больных показал, что спустя 3мес возможны спонтанные ремиссии в 24,1 случаев, а частичные ремиссии наблюдаются в 46 (до 65 ), относительно 22,8 в группе лиц, получавших плацебо.

Другие иммунологические проблемы сахарного диабета

Аллергия к инсулину. Встречаются такие трагические ситуации, когда у больных сахарным диабетом, которым жизненно необходимо проводить инъекции инсулина, развивается аллергия к этому препарату. Аллергия может проявляться в виде общих и местных реакций как немедленного типа, так и замедленного. Гиперчувствительность немедленного типа возникает не ранее, чем через 2 недели после начала терапии инсулином. Нередко сначала наблюдаются местные аллергические реакции ГЗТ, на фоне которых могут развиться реакции немедленного типа, а также возможен переход к общим реакциям. Однако, такая последовательность не является обязательной. Очень часто клинические признаки аллергии исчезают самопроизвольно, несмотря на продолжающуюся терапию инсулином, и, как правило, в таких ситуациях нарастают симптомы резистентности к препарату (6-30 ).Лечение подобных явлений заключается в назначении антигистаминных средств,замене препарата инсулина более очищенным вариантом, десенсибилизация

начиная с 1/100 ЕД.

Резистентность к инсулину. Поджелудочная железа здорового человека вырабатывает в сутки около 30--50 ЕД эндогенного инсулина. В начальный период болезни потребность в инсулине может составлять 7--20 ЕД. Однако , иногда нормализацию гликемии у больных <со стажем > удается получить лишь при назначении до 200 ЕД экзогенного инсулина в сутки. В таких случаях говорят об истинной резистентности к инсулину. Об относительной резистентности говорят,когда потребность колеблется в пределах 40--200 ЕД. В литературе описаны случаи, когда суточная потребность возрастала до 10.000 ЕД.За развитие резистентности отвечают циркулирующие антитела к инсулину, представленные обычно IgG. Для определения количества этих антител используют метод радиоиммуноэлектрофореза. Иммунологическая коррекция при данном процессе преследует цель стабилизировать дозу инсулина и включает в себя назначение кортикостероидов (с учетом их побочных действий при СД, 2 недели по 50 мг ежедневно),иммуносупрессоров. Профилактика развития резистентности заключается в

избегании перерывов в введении инсулина, которые могут привести к стимуляции антителообразования (бустер-эффект).

Клиническая иммунология и аллергология. В 3 томах. Под ред.Л. Йегера. М.: Медицина, 1990.

Казанский медицинский журнал, 1981, No 5. М.И. Балаболкин,Л.И. Гаврилюк Этиология и патогенез сахарного диабета.

Касаткина. Сахарный диабет у детей. М.: Медицина.