Вещества, влияющие на адренергические синапсы. Фармакология
Адренергическая нервная система играет важную роль при различного рода опасных или стрессовых ситуациях, когда организм вынужден защищаться . При этом мы может отметить наиболее яркие эффекты: усиление, учащение работы сердца, повышение артериального давления, отмечается вазоконстрикция, усиливаются гликолитические процессы то есть повышается сахар, расширяются зрачки и т.д. Таким образом наблюдаются реакции направленные на преодоление опасной ситуации или стресса. В настоящее время установлено, что медиатором симпатических нервных волокон является норадреналин и лишь в 3-5% выделяется адреналин. С другой стороны мозговой слой надпочечников выделяет до 90% адреналина, а около 10% норадреналина. Адреналин и норадреналин называют катехоламинами.
Этапы синтеза катехоламинов:
1. Этап - из исходных продуктов фенилаланин и тирозин путем гидроксилирования образается диоксифенилаланин (ДОФА). Данный этап синтеза в ЦНС происходит преимущественно в черной субстанции.
2. Этап ДОФА под действием декарбоксилазы преобразуется в дофамин который в ЦНС является готовым медиатором и выделяется окончаниями нервных клеток, вызывая собственный эффект. Однако не весь дофамин расходуется в ЦНС таким образом, часть его поглощается специальными гранулами и гидроксилируется и образуется норадреналин. В надпочечниках процесс аналогичен, с той лишь разницей что большая часть дофамина идет на синтез норадреналина. В ЦНС имеено на этом этапе заканчивается синтез катехоламинов. Норадреналин поглощается специальными гранулами, где связывается с АТФ ( резервная форма медиатора).
3. Ноадреналин также как и дофамин является медиатором, и может выделяться в синапсы и вызывать собственные эффекты. Однако в надпочечниках норадреналин метилируется и образуется адреналин - гормон ( так как синтезируется в надпочечниках и выделяется в кровь).
. Норадреналин является регулятором тонуса сосудов, а значит он регулирует кровяное давление. При избытке норадреналина наблюдается повышение давления.
Адреналин синтезируется в мозговом веществе надпочечников, а он не является медиатором, так как для каждого медиатора существует специфический рецептор, а адреналин выбрасывается непосредственно в кровь, поэтому и является гормонов. Адреналин обеспечивает трофические процессы , влияет на углеводный обмен, на работу сердца и т.п. это зависит от того какую структур он возбуждает альфа1, альфа2 или бета1 и бета2 рецепторы.
Таким образом в ЦНС идет преимущественный синтез катехоламинов до стадии норадреналина, а в надпочечниках до стадии адреналина (на адреналин приходится 90% от всего количества катехоламинов выделяемых надпочечниками).
Метаболитов адреналина является изопропилнорадреналин на базе которого были синтезированы изадрин, солутан, сальбутамол.
Норадреналин находится в нервных окончаниях в виде 3-х фракций:
· Стабильная фракция (депонированная) - прочно связанная с АТФ.
· Лабильная фракция, связанная с белком непрочно.
· Свободная фракция.
Между фракциями существуют динамическое равновесие: при использовании одной из них пополнение идет за счет двух других. Импульс идущий по симпатическим нервных волокнам возбуждает затравочную порцию ацетилхолина, которая приводит к повышению проницаемости клеточной мембраны, благодаря чему в клетку устремляется ионы кальция. Ионы кальция являются модуляторами адренергической передачи, а с другой стороны увеличение проницаемости способствует выделению медиаторы в симпатическую щель, выделяется свободная фракция, пополнение в нее идет за счет лабильной, а в нее из стабильной, а в стабильную за счет синтеза норадреналина. Синтез продолжается 12 дней. Часть выделенного медиатора вступает в связь с биохимическими структурами, с тем чтобы импульс перешел на исполнительный орган, вторая часть возвращается на пресинаптическую мембрану и депонируется там, третья взаимодействует с ферментами - моноаминооксидазой и катехолметилтрансферазой - это ферменты, ингибирующие медиатор, разрушающие его . Часть медиатором через кровеносное русло попадает в печень где происходит и разрушение с образованием сложных эфиров серной и глюкуроновой кислот. И наконец еще одна часть медиатора разрушается с образованием адренохрома и адренолитина.
Адренорецепторы . Различают 2 типа адренорецепторов: альфа ( делятся на 1 и 2), и бета , которые также делятся на 1 и 2.
Тип рецептора |
локализация |
эффекты возбуждения |
АЛЬФА 1 АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ |
· гладкая мускулатура кровеносных сосудов · радиальная мышца радужки · капсула селезенки · гладкая мускулатура кишечника |
· сокращение гладкой мускулатуры сосудов - повышение АД · мидриаз · увеличение гликогена печени · снижение перистальтики кишечника |
АЛЬФА-2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ |
· пресинаптическая мембрана в окончаниях адренергических синапсов · жировая ткань |
· снижение высвобожднеия катехоламинов · активазия липолиза |
БЕТА-1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ |
· миокард · синусовый , АВ-узлы и проводящая система сердца |
· увеличение сократимости · увеличение автоматизма · повышение возбудимости что ведет в тахикардии |
БЕТА-2-АДРЕНОРЕЦПТОРЫ |
· гладкая мускулатура бронхов · беременная матка · ЮГА почек · сосуды жизненно-важных органов ( печень, мозг, легкие). |
· Расширение бронхов · уменьшение тонуса и сократимости беременной матки · увеличение секреции ренина · расширение сосудо жизненно важных органов |
Распределение в органах и функциональное значение адренорецепторов:
локализация и функциональное значение |
альфа-адренорецепторы |
бета-адренорецепторы |
сосуды |
кожии слизистых, почек, органов брюшной полости, скелетных мышц, легких, мозговые ( перечислены в порядке уменьшения плотности рецептора) Сужение |
скелетных мышц, коронарных, легких, органов брюшной полости, мозга Расширение |
СЕРДЦЕ | ||
ЧСС |
не изменяется |
повышается |
сила сокращений |
не изменяется |
повышается |
проводимость |
не изменяется |
повышается |
БРОНХИ | ||
тонус |
не изменяется |
понижается |
КИШЕЧНИК | ||
перистальтика, тонус |
повышаются |
тормозятся |
сфинктеры |
сокращаются |
не изменяются |
МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ | ||
тонус детрузора |
не изменяется |
расслабляется |
сфинктер |
сокращается |
не изменяется |
ГЛАЗ | ||
радиальная мышца |
сокращается |
не изменяется |
цилиарная мышца |
не изменяется |
расслабляется |