Хронический лифолейкоз. Терапия
Лечение хронического лимфолейкоза.
Показанием к цитостатической терапии является появление признаков прогрессирования заболевания (см. выше) или количество лейкоцитов более 100 х 109 /л. В качестве монотерапии назначается хлорбутин, лейкеран, пафенция.
Хлорбутин |
суточная доза |
количество лейкоцитов |
8-10 мг |
300 х 109 /л и более | |
8 мг |
200-300 х 109/л | |
6-8 мг |
150-200 х 109/л | |
4-6 мг |
100-150 х 109/л | |
4 мг |
50-100 х 109/л |
Курсовая доза в среднем составляет 250-360 мг. Поддерживающая доза - 2-6 мг в неделю. Прием хлорбутина продолжают, пока лейкоциты не снижаются до 40-50 х 109/л, после чего препараты отменяют. Тяжелая анемия и тромбоцитопения являются противопоказанием для назначения хлорбутина. Если эта цитопения исходная, то лечение начинают с преднизолона 40-60 мг/сут.
В тех случаях, когда клинические проявления болезни (увеличение лимфоузлов, печени, селезенки) отсутствуют или минимальны показатели красной крови и количество тромбоцитов остаются на нормальном уровне, а количество лейкоцитов не превышает 40 - 50 тыс. в 1 мм3, целесообразно назначать первично сдерживающую терапию - 10 мг лейкерана 2-3 раза в неделю (хлорбутин 2-6 мг в неделю).
При признаках прогрессирования болезни, в развернутой клинико-гематологической картине необходимо активное курсовое лечение с назначением 10-15 мг лейкерана ежедневно. Лейкоцитоз при ХЛЛ под влиянием лейкерана снижается медленно, нередко только после общей дозы 200-250 мг. В тех случаях, когда у больного имелись анемия и тромбоцитопения, одновременно с лейкераном назначают стероидные гормоны (30-40 мг преднизолона ежедневно). Курсовое лечение составляет 1.5 - 2 месяца при общей дозе лейкерана 500-600 мг. При наступлении эффекта назначают поддерживающие дозы - 10 мг 1-2-3 раза в неделю.
Показанием к циклофосфану является выраженный гиперпластический синдром при нерезком лейкоцитозе: циклофосфан назначается в дозе 200-600 мг ежедневно или 600-800 мг 2-3 раза в неделю (на курс 5-10 г) в сочетании с преднизолоном 20-60 мг ежедневно. При неэффективности монотерапии, бластном кризе назначается полихимотерапия:
Протокол ЦОП |
циклофосфан 400 мг/м2 в/в 1-5 дни |
винкристин 1.4 мг/м2 в/в 1 день | |
преднизолон 100 мг/м2 внутрь 1-5 дни | |
интервал между курсами - 2 недели. Всего 4-6 курсов. | |
Протокол РЦОП |
ЦОП + рубомицин 40 мг/м2 в/в 1 день |
Протокол ЦОПП |
циклофосфан 300 мг/м2 в/в 1, 4, 7, 10 дни |
винкристин 1.4 мг/м2 в/в 1, 7 дни | |
натулан 100 мг/м2 1-10 дни внутрь | |
преднизолон 40 мг/м2 1-10 дни внутрь | |
Проводится 5-6 циклов с интервалом 2-3 недели, при ремиссии курсы повторяются каждые 2 месяца в течение 1 года, затем через 3-4 месяца 2-й год (ЦОП, ЦОПП, РЦОП, СНОР).
Американские авторы получили до 60% полных ремиссий, применяя схему:
Винкристин - 2 мг внутривенно 1-й день
ВСNU (кармустин) - 150 мг/кг внутрь 1-й день
Алкеран - по 0.25 мг/кг внутрь 1-4 день
Циклофосфан - 10 мг/кг внутривенно 1 день
Преднизолон - 1 мг/кг в день 30-35 дней.
Циклы повторяются с интервалом 1.5 месяца.
Вспомогательная терапия:
· дезинтоксикационная терапия, лечение инфекционных осложнений по общим правилам.
· Иммуномодулирующая терапия: особенно эффективен альфа-интерферон (реоферон) - назначается по схеме:
· 1 неделя - 3 млн. Ед. Ежедневно
· 2 неделя - 3 млн. ед. Через день
· 3 неделя - 3 млн. Ед. 1 раз в неделю.
· Затем 12-18 месяцев по 3 млн. Ед. 1 раз в неделю.
Наиболее чувствительным к интерферонам оказался волосатоклеточный лейкоз (особый вид ХЛЛ). В период индукции альфа-интерферон (реаферон, веляферон) вводят по 3-9 млн. МЕ/м2 ежедневно в течение 5-6 недель. При достижении эффекта продолжают по 3 млн. МЕ 3 раза в неделю 8-12 недель.
Эффективное при ХЛЛ может быть локальная лучевая терапия лимфоузлов или облучение селезенки. При цитолитическом синдроме облучению селезенки стали предпочитать спленэктомию.