Кожные болезни (Современные проблемы терапии и профилактики псориаза )
Противопоказаниями к назначению тигазона являются заболевания печени и почек, повышенное содержание в крови липидов и триглицеридов. Он не применяется у молодых женщин из-за тератогенности.
Препараты витамина Д3
В последнее время большое внимание уделяется также использованию при псориазе витамина D3. В естественных условиях он образуется в результате фотохимических и термических превращений стеринов животного происхождения. Значительную роль в продукции витамина D3 играет кожа. Антипсориатическое действие его было обнаружено случайно при лечении пациентки с остеопорозом.
Природным метаболитом витамина D3 для перорального лечения является оксидевит, однако его примение при псориазе должно быть длительным, в течение нескольких месяцев. Синтетическим аналогом витамина D3 является кальципотриол, который входит в состав мазей (дайвонекс, псоркутан) и широко применяется.
Иммуносупрессивная терапия
Большая часть препаратов для лечения псориаза общего и местного действия в той или иной степени оказывает супрессивное воздействие. Специальными средствами для лечения псориаза являются цитостатический препарат метотрексат и циклоспорин А, подавляющий синтез интерлейкина-2 (ИЛ-2) и активность Т-хелперов.
Метотрексат (МТ) - антагонист фолиевой кислоты, подавляет клеточный митоз. В дерматологии МТ стали применять в начале 70-х годов. Большое количество осложнений (тошнота, рвота, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, тромбоцитопения, токсический гепатит, поражение почек) препятствует распространению этого метода лечения. Недостатками его являются быстрое возникновение рецидивов после улучшения, торпидность в последующем к другим методам лечения. Однако от применения МТ не следует полностью отказываться, особенно в случае неудачи при использовании других методов.
Метотрексат в таблетках применяют в различных дозах: ежедневно по 2,5 мг в течение 3 - 5 дней с 3-дневным перерывом; внутрь 25 мг (10 таблеток) в течение недели, курс повторяют 2 - 3 раза с перерывом 5 дней. Для получения эффекта требуется 4 - 6 циклов.
Назначается МТ в тяжелых случаях псориаза в виде внутримышечных инъекций по 35 -_ 50 мг 1 раз в неделю, всего производится 4 - 5 инъекций, иногда используется в сочетании с ПУВА-терапией (инъекции в свободные от процедур дни).
Циклоспорин А (ЦА) - продукт жизнедеятельности гриба Jolypocladium infantum Gams - циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислотных остатков. Известен с конца 70-х годов. В качестве иммуносупрессанта он с успехом применяется при трансплантации органов и тканей, а также при ряде аллергических, гиперпролиферативных, буллезных и злокачественных дерматозов.
Терапевтическую активность ЦА связывают с его влиянием на иммунную систему (подавление продукции ИЛ-2, ингибирование Т-лимфоцитов). Показанием к применению ЦА при псориазе является тяжелое, распространенное, резистентное к другим видам терапии поражение.
Рекомендуемые дозы не должны превышать 4 мг/кг, в тяжелых случаях - 7 мг/кг. Лечение противопоказано пациентам с онкологической патологией, инфекционными заболеваниями, сниженным иммунитетом.
Его не следует назначать больным с нарушением функции почек, гипертензией различного генеза, а также лицам с алкогольной и лекарственной зависимостью, нельзя комбинировать с другими цитостатистическими препаратами и ПУВА-терапией. Наиболее тяжелые побочные явления - поражение почек и артериальная гипертензия.
В ЦКВИ в 1992 - 1993 гг. изучали клиническую эффективность ЦА, выпускаемого фирмой "Сандоз" под названием сандиммун.
Препарат назначали перорально в низких дозах (по 2,5 - 3,0 мгк/кг), что составляло 200 - 300 мг/сут, до полного клинического выздоровления (3 - 4 нед). Отмечена эффективность сандиммуна при тяжелых формах псориаза, включая артропатическую и эритродермическую.
Осложнения были минимальными и проходили после отмены лечения.
Однако у части пациентов уже через неделю после окончания лечения возникли рецидивы. В дальнейшем этих больных успешно лечили посредством Ре-ПУВА- и ПУВА- терапии, течение болезни у них не ухудшилось.
Высокая стоимость препарата, быстрое рецидивирование процесса после лечения, наличие многих противопоказаний ограничивают применение сандиммуна и делают его препаратом выбора при тяжелых формах псориаза.
Методы дезинтоксикационной терапии
Эти методы применяются при тяжело протекающих формах псориаза (эритродермия, прогрессирующая стадия болезни). Чаще применяют гемодез, который обадает высокой дезинтоксикационной и дегидратирующей активностью при всех формах псориаза.
Он снимает остроту процесса, помогает подготовить больного к ПУВА- терапии, его можно использовать в сочетании с мочегонными, сердечными, десенсибилизирующими, противозудными, седативными средствами, а при необходимости и с кортикостероидами.
Многие авторы выступают против системного применения кортикостероидов при псориазе, за исключением внутрисуставного введения при артропатическом псориазе. Однако в особо тяжелых случаях все-таки вводится преднизолон по 60 - 90 мг вместе с гемодезом 2 - 3 раза в неделю и сразу отменяется его при появлении улучшения.
Гемосорбция способствует восстановлению элиминирующих систем, снижению уровня циркулирующих иммунных комплексов, нормализации показателей липидного обмена, функций печени, иммунологических показателей. К сожалению, лечение дает временный клинический эффект, как правило, через 2-3 мес наблюдается рецидив заболевания. Не оправдал ожиданий при псориазе и плазмафарез.
Наружная терапия
Препараты наружного действия имеют при псориазе важное значение. В легких случаях лечение надо начинать с местных мероприятий. Как правило, средства для наружного применения не оказывают побочного действия, а эффективность лечения нередко не уступает таковой общей терапии.
В прогрессирующей стадии болезни обычно применяют 1 - 2% салициловую мазь. В стационарной и регрессирующей стадиях показаны более активные мази, содержащие деготь, нафталан, кортикостероиды.
Дегтярные препараты в наружной терапии псориаза применялись издавна, нередко в сочетании с инсоляцией или УФО и ваннами. В нашей стране для лечения псориаза используются мази с древесным дегтем, за рубежом - с каменноугольным. Последний более активен, но обладает канцерогенными свойствами. Довольно широко используются гидрантроны. В первой половине ХХ века применялись мази с естественным продуктом - хризаробином, представляющим собой смесь различных дериватов антрацена (в основном диоксиметилантранол), которую получают из стволов бразильского дерева Vonacopua Araroba семейства бобовых.
В настоящее время в Европе часто применяются синтетические препараты, содержащие гидроксиантроны: дитранол и близкие к нему по химическому составу антралин, цигнолин, антраробин. Дитранол (1-8-дигидрокси-9-антрон) - аналог естественного хризаробина.
Дитранол оказывает цитотоксичесое и цитостатистическое действие, которое приводит к снижению активности окислительных и гликолитических процессов в эпидермальных клетках. В результате этого уменьшаются количество митозов в эпидермисе, а также гиперкератоз и паракератоз.