Экскреция происходит в основном с желчью в кишечник, при этом часть его вновь всасывается, участвуя в энтерогепатической циркуляции. Водорастворимые глюкурониды токоферониевой кислоты и ее гамма-лактона выводятся с мочой.

Витамин Е элиминируется из организма медленно, особенно у недоношенных новорожденных и новорожденных, у которых возможна его кумуляция.

Взаимодействие. Витамин Е хорошо сочетать со стероидными и нестероидными противовоспалительными средствами, так как, сохраняя целостность клеточных мембран, он ограничивает очаг воспаления. Одновременное назначение альфа-токоферола с витаминами A, D, а также с сердечными гликозидами способствует повышению их эффективности и предупреждает от их токсического действия.

Нежелательные эффекты. Осложнения при гипервитаминозе Е связаны с:

1) чрезмерным угнетением свободнорадикальных реакций в нейтрофилах и других фагоцитах (нарушается переваривание захваченных микроорганизмов, что может проявиться сепсисом у очень недоношенных новорожденных);

2) прямым токсическим действием на нейтрофилы, тромбоциты, эпителий кишечника, клетки печени и почек;

3) угнетением активности витамин К-зависимой карбоксилазы.

Возможная клиника отравления альфа-токоферолом: сепсис, некротизирующий энтероколит, гепатомегалия, гипербилирубинемия (более 20 мг/дл), азотемия (более 40 мг/дл), тромбоцитопения (менее 50—60 тыс/мкл), симптомы почечной недостаточности, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаз или мозг, асцит. При внутримышечном введении витамина Е на месте инъекции возникают отек, эритема, кальцификация мягких тканей.

Показания к применению. Для оценки степени насыщенности организма витамином Е можно определять его концентрацию в плазме крови (в норме 21—22 мкмоль/л). Однако практически невозможно разобраться, в какой форме (активной или неактивной) находится альфа-то коферол. Известно, что в эритроцитарных мембранах витамин встречается только в активной форме, поэтому лучше измерять резистентность мембран эритроцитов к гемолитическому действию 0,12% раствора перекиси водорода (в норме гемолизирует менее 10% эритроцитов). Другой показатель гиповитаминоза — это отношение сывороточного альфа-токоферола к общим липидам плазмы крови (в норме больше 0,8 мг/г). И, последнее, характеристика клинической картины.

Альфа- Токоферол назначают:

1. Новорожденным (особенно недоношенным), получающим кислородотерапию или препараты железа. Последние стимулируют образование свободных радикалов кислорода и уменьшают всасывание витамина Е в желудочно-кишечном тракте. Кроме того, а-токоферол необходим для включения железа в гем.

2. При гипербилирубинемии (с целью активации метаболизма билирубина в печени).

3. При гемолитической (с целью сохранения целостности мембран эритроцитов) или гипохромной (с целью активации синтеза гемоглобина) анемиях.

4. При склереме и склередеме (с целью нормализации жирового обмена в подкожной клетчатке и структуры коллагена в ней).

5. При гипотрофии, дистрофях миокарда, рахите, миопатиях (с целью повышения синтеза коллагена, сократительных и других белков).

6. При бесплодии (с целью увеличения синтеза гонад отропиков, белков плаценты и т.п.).

Водорастворимые витамины

Витамин С

Витаминной активностью обладают: 1) аскорбиновая кислота (витамин C1) и 2) пентаоксифлавон (витамин С2). Витамин С2 содержится только в цитрусовых, экстрактах хвои, шиповника и других растений. В главе дана характеристика клинико-фармакологических параметров только аскорбиновой кислоты (естественной и синтетической).

Фармакодинамика. Аскорбиновая кислота вместе с образующейся из нее дегидроаскорбиновой кислотой составляют окислительно-восстановительную систему, которая переносит водород. За счет этого витамин С участвует во многих биохимических процессах в организме.

Фармакологические эффекты:

1. Повышение активности металлоэнзимов, функционирующих при наличии восстановленных металлов, способствует:

а) превращению кальцидиола в кальцитриол;

б) гидроксилированию пролина и лизина в процессе синтеза коллагена, структурного компонента хрящевой, костной и других вариантов соединительной ткани;

в) гидроксилированию метионина в процессе синтеза карнитина, обеспечивающего утилизацию длинноцепочечных (пальми-

Фармакодинамика. Витамин Р способствует превращению аскорбиновой кислоты в дегидроаскорбиновую и препятствует дальнейшей трансформации последней в неактивную дикетогулоновую кислоту.

Фармакологические эффекты:

1. Большинство эффектов опосредовано через витамин С (см. выше).

2. Собственные эффекты витаминаР:

а) уменьшение экссудации жидкой части плазмы и диапедеза клеток крови через сосудистую стенку;

б) желчегонный;

в) легкий антигипертензивный.

Фармакокинетика. Естественные флавоноиды из желудочно-кишечного тракта всасываются умеренно, витамеры гораздо лучше. В печени рутин превращается в гомованилиновую, оксифени-луксусную и диоксифенилуксусную кислоты, выводимые почками. Венорутон и троксевазин можно вводить внугривенно.

Взаимодействие. Витамин Р хорошо сочетается с витамином С.

Нежелательных эффектов нет.

Показания к применению:

1. Ликвидация повышенной проницаемости сосудов, особенно при наличии геморрагий.

2. Интенсивная транссудация жидкой части плазмы, приводящая к отечности нижних конечностей и пр.

3. Холестаз.

4. Ишемия миокарда и постишемические состояния (препараты применяют в качестве антиоксидантов).

Витамин B1

В практической медицине применяют витамин B1 (тиамин), его витамеры (фосфотиамин, бенфотиамин) и один из кофакторов — кокарбоксилазу (тиаминдифосфат).

Фармакодинамика. Витамин B1 является кофактором следующих ферментативных систем:

1) дегидрогеназы пировиноградной кислоты, необходимой для образования ацетата, который идет на синтез ацетил КО-А, стероидных гормонов, ацетилхолина и жирных кислот;

2) дегидрогеназы д-кетоглутаровой кислоты, фермента цикла трикарбоновых кислот (Кребса), в котором образуются молекулы АТФ для биосинтетических процессов, работы ионных насосов и пр.;

3) транскетолазы, ключевого фермента пентозного цикла, необходимого для образования никотинамидных нуклеотидов, жирных кислот, ацетилхолина, нуклеиновых кислот, белка и пр.

Фармакологические эффекты: регуляция углеводного и других видов обмена, ликвидация метаболического ацидоза.

Фармакокинетика. Витамин B1 можно вводить внутримышечно, внутривенно (только капельно очень медленно, так как существует опасность возникновения синаптоплегии) и назначать внутрь. Он активно всасывается в тонком отделе кишечника. Причем процесс этот насыщаемый, поэтому бессмысленно назначать большие дозы (максимум 10 мг). При нарушении структуры и функции слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (воспалительный процесс, язвенная болезнь, ухудшение гемодинамики и пр.) всасывание существенно снижается.