Генетическое разнообразие
Между живыми клетками тоже соблюдается определенная дистанция, регулируемая силами сцепления и отталкивания. Это не только контактное торможение, но и действие растворимых факторов роста. Деление строго упорядочено для разных типов тканей, некоторые клетки вообще не делятся (нейроны, эритроциты). Но раковые клетки не слушаются законов контактного торможения (у них нарушена клеточная мембрана) и ростовых факторов (фактор роста они вырабатывают сами). Нормальные клетки прихотливы к условиям внешней среды, они с трудом поддаются культивированию вне организма. Раковые клетки растут в стеклянных сосудах в несколько слоев покрывая своей плотной массой все свободное пространство.
Малигнизацию нормальных клеток вызывают химические канцерогены, радиация, ультрафиолетовое облучение, травма, онкогенные вирусы. Независимо от характера воздействия нормальная клетка, чтобы стать раковой, должна утратить способность слушаться двух важнейших организменных сигналов: одного—стимулирующего дифференцировку, другого — стимулирующего деление, рост. В ней должно произойти некое генетическое преобразование, в ходе которого нормальные регуляторные гены под действием внутренних и внешних причин превратятся в гены рака. Белки, кодируемые онкогенами (генами рака), отличаются от нормальных белков минимально, подчас это замена единственной аминокислоты.
Самое опасное следствие раковой эмбриолизации — это способность клеток рака, кстати, как и нормального эмбриона, подавлять иммунные реакции. Для нормального эмбриона — это свойство, обеспечивающее жизненно важную его защиту от материнского иммунитета. Для рака—это заимствованный механизм.
В любом случае о раке нужно говорить как об иммунологическом диверсанте, действующем в обход карательной армии защитников организма. И тогда в добавление к вышеперечисленным характеристикам раковых клеток следует добавить их свойство к местному и общему подавлению иммунитета.
Итак, раковые клетки умеют упрощенное строение, они неупорядоченно растут, необычайно быстро утилизируют пищевые вещества и физиологические метаболиты, вырабатывают автономный фактор роста, уклоняются от дифференцировочных сигналов и способны к самостоятельной иммуносупрессии. Но, несмотря на эти общие для всех раковых клеток характеристики, имеются существенные индивидуальные отличия в степени их выраженности. Рак—это тоже болезнь с индивидуальным профилем.
Обман иммунитета
Нам уже приходилось упоминать, что мембрана раковых клеток видоизменена. Изменения эти достаточно многообразны. Способность раковых клеток к инвазии, т. е. прорастанию в другие ткани, сопровождается изменением набора их поверхностных белков. На мембране раковых клеток, кроме исходных белков, должны появиться рецепторы, характерные для клеток соседних и отдаленных тканей. Раковые клетки вызывают непомерное размножение супрессорных лимфоцитов, которые останавливают собственную же «карательную армию» на подступах к опухоли. Возможно, что эти лимфоциты «отравляют» всю близлежащую территорию своими продуктами, которые мы называем блокирующими факторами.
В кровеносной системе и межклеточных пространствах раковые клетки контактируют с клетками иммунитета. Примечательно, что следствием такой встречи является приобретение лимфоцитами информации об особенностях данного рака. Этот процесс распознавания первым свидетельствует о том, что раку присущи ни на что не похожие молекулы, которые мы называем опухолеспецифическими белками. Доказательством тому служат многие реакции, в которых лимфоциты ведут себя по отношению к раковым клеткам, как к клеткам чужого организма. Распространенное мнение, что рак— это своя же, ничем не измененная, а потому и неузнаваемая ткань, ошибочно. У нее уже изменена «внутренняя архитектура». Столь же ошибочным служит утверждение, что иммунитета к раку нет, на основании того, что он не препятствует развитию рака. Иммунитет есть, но он ослаблен, даже исковеркан раком. И мы не знаем, сколько раз иммунитет уже выходил победителем в борьбе с начинавшимся, но не состоявшимся раком. Мы видим уже финал этих событий.
Раковые клетки должны обладать особой жизненной устойчивостью, ибо им приходится держать много экзаменов. Они должны освободиться от основной опухоли, приобрести новые молекулы, обеспечить рост кровеносных сосудов в новой среде обитания, ибо метастаз без питания не выживет. Каждое из этих свойств контролируется особой молекулярной системой, но все вместе они входят составной частью в главную клеточную программу, обеспечивающую опухоли автономную жизнь внутри породившего эту клеточную массу организма.
Рак служит ярким примером посягательства на индивидуальность организма со стороны собственных же составных элементов. Его вызывают глубокие изменения генетической программы клеток, результатом чего является характерная триада признаков: утрата клетками индивидуальной специфичности, упрощение облика белков ТС на клеточной мембране, умение ускользнуть от иммунологического контроля. Эта группа признаков присуща всем раковым клеткам. Конечным итогом этой борьбы клеток за собственную свободу и бесконтрольное размножение является гибель организма.
Врачи регистрируют постоянное увеличение процента детей, родившихся с генетическими отклонениями; из всех младенцев, появившихся в нашей стране за последние годы, 5% страдают наследственными пороками. В некоторых регионах каждый четвертый новорожденный — аллергик. Смертность от бронхиальной астмы за два последних года возросла в мире вдвое. Заболеваемость туберкулезом в регионах, пораженных СПИДом, подскочила на 30%. Неуклонно растет заболеваемость злокачественными опухолями, сахарным диабетом, поражениями системы крови. Создается впечатление, что болезни стирают нашу индивидуальность, не делая выбора между все возрастающим числом жертв.
Экологический дисбаланс прежде всего нарушает иммунную систему, которая, как никакая другая, связана с внешней средой. Это наиболее уязвимое звено в цепи уже хотя бы потому, что в созревающих лимфоцитах в тысячу раз более интенсивны процессы мутации, чем в других клетках тела. Иммунная система вынуждена сверх всяких нагрузок реагировать на множество дополнительных белков — аллергенов, токсинов, мутагенов, а ее способности не беспредельны, она истощается. Как бы мы ни отгораживались от природы одеждой или кондиционером, на иммунную систему маску надеть нельзя.
Физические и химические факторы окружающей среды накапливаются в живых организмах. Промышленные красители, пищевые пестициды, атмосферные яды, бытовые аллергены — все они, кроме непосредственного влияния на организм, имеют еще и опосредованный эффект, видоизменяя наши белки ТС, влияя на их углеводный компонент и водородные связи. Редкое заболевание протекает теперь без аллергического или аутоиммунного компонента. А если молекулы, определяющие нашу индивидуальность, постоянно «перешифровываются», то нарушается их распознавание собственными лимфоцитами. Диапазон колебательных движений в системе увеличивается, что ведет к ранней ее изнашиваемости.