В итоге, несмотря на высокую эффективность подавления роста опухолей препаратами платины, такая терапия обходится организму очень и очень дорого. Вопрос при лечении развитых опухолей перед пациентом обычно ставится так: умереть через несколько месяцев от рака или через пять-шесть лет от последствий его терапии. Третьего, к сожалению, пока не дано, но интенсивные поиски более эффективных и менее токсичных лекарств сейчас ведутся в сотнях лабораторий по всему миру.

ЛЕКАРСТВА

В заключение будет дана сводка наиболее перспективных в настоящее время препаратов платины – так называемых препаратов второго поколения, обладающих улучшенными показателями противоопухолевой активности и токсичности по сравнению с цисплатином.[8] Структурные формулы приведены в Приложении 1.

Карбоплатин (синонимы CBDCA, JM-8).

Место синтеза: Великобритания

Диапазон оптимальных доз: 20-25 мг/кг

Спектр действия: мелко- и немелкоклеточный рак легкого, яичников, почки, толстой и прямой кишки, молочной железы, семинома, меланома, саркома мягких тканей, опухоли головы и шеи, рак эндометрия, рак щитовидной железы, мезотелиома плевры.

Основные побочные эффекты: гематотоксичность, аплазия лимфоидной ткани, атрофия половых желез, повреждение эпителия кишечника.

Достоинства: малая нефротоксичность, растворимость в воде (в 5 раз выше ДДП).

DACCP(синоним: JM-82).

Место синтеза: США

Диапазон оптимальных доз: 600-800 мг/м2

Спектр действия: рак легкого, желудка, шейки матки, назофарингеальной области.

Основные побочные эффекты: миелодепрессия, тромбо- и лейкопения, атрофия лимфатических узлов.

Достоинства: токсичность в 8-10 раз ниже ДДП, хорошо растворим в растворе гидрокарбоната.

Спироплатин (синоним: TNO-6).

Место синтеза: США и Нидерланды

Диапазон оптимальных доз: 30 мг/м2

Спектр действия: рак молочной железы, аденокарцинома легкого.

Основные побочные эффекты: миелодепрессия, нефротоксичность, электролитные нарушения состава крови, затруднение слюноотделения, потеря вкуса.

Достоинства: отсутствие перекрестной устойчивости с ДДП, хорошая растворимость в воде.

Недостатки: нестабилен в физрастворе, высоко токсичен.

PHIC.

Место синтеза: Франция

Диапазон оптимальных доз: ~100 мг/кг

Спектр действия: не сообщается.

Основные побочные эффекты: не сообщается.

Достоинства: отлично растворим в воде, не имеет перекрестной устойчивости с ДДП, не обладает ни нефро-, ни гематотоксичностью, быстро распространяется по органам и тканям.

Недостаток: так что же он все-таки лечит?

PYP.

Место синтеза: не сообщается.

Диапазон оптимальных доз: 10-30 мг/м2

Спектр действия: лейкоз, меланома, аденокарцинома молочной железы.

Основные побочные эффекты: аплазия костного мозга, тошнота, рвота, диарея.

Достоинства: хорошо растворим в воде, обладает аддитивным действием с ДДП.

Недостаток: нестабилен в физрастворе.

Циклоплатам.

Место синтеза: СССР.

Диапазон оптимальных доз: 10-25 мг/м2

Спектр действия: “имеет значительную терапевтическую широту” (цитата).

Основные побочные эффекты: не сообщается.

Достоинства: хорошо растворим в воде, не проявляет нефротоксичности, не имеет перекрестной устойчивости с ДДП.

Недостаток: у советских препаратов недостатков нет! J

Ипроплатин (синонимы: CHIP,JM-9).

Место синтеза: США.

Диапазон оптимальных доз: 100-200 мг/м2

Спектр действия: не сообщается.

Основные побочные эффекты: аплазия костного мозга, повреждение лимфоидной ткани, повреждение желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, гипотензия.

Достоинства: не проявляет нефротоксичности, хорошо растворим в воде.

Оксоплатин.

Место синтеза: СССР.

Диапазон оптимальных доз: не сообщается

Спектр действия: “широкий” (цитата)

Основные побочные эффекты: не сообщается

Достоинства: обладает сильным антиметастатическим действием, не проявляет нефротоксичности.

Недостаток: плохо растворим в воде.

Приложение 1. Клинически используемые противораковые комплексы платины.[9]

ЛИТЕРАТУРА

* Традиционная активность – “токсично” – была известна и до нашей эры.

* Впрочем, разного рода “целители” иногда изготовляют платиновые талисманы, но злые духи в списке известных патогенов пока не значатся.

* Что конкретно происходит с платиновыми препаратами в кровяном русле, не ясно до сих пор.

* И токсичность его существенно ниже.

** Боевое отравляющее средство, впервые применено Германией против англо-французских войск в первую мировую войну возле бельгийского местечка Ипр.

* В организм человека ДДП вводится внутривенно.

** Практически любой белок содержит серу в виде свободных SH-групп или дисульфидных S-S-мостиков.

* Современное объяснение нервной токсичности препаратов платины базируется именно на факте нарушения работы ферментов. На транскрипцию и биосинтез белка (нормальными ферментами) воздействия обнаружено не было. Делиться же нервным клеткам не требуется.

** Радикальное окисление перекисями, алкилирование уже упомянутыми “горчицами”, метилирование и т.д.

[1] И.В. Петрянов-Соколов (ред.) // Популярная библиотека химических элементов. // Москва, Наука, 1983 г.

[2] J. Reedijk // The mechanism of action of platinum anti-tumor drugs. // Pure & Applied Chemistry, 1987, vol. 59, № 2, pp. 181-192.

[3] J.J. Roberts, A.J. Thomson // The mechanism of action of antitumor platinum compounds. // Progress in Nucleic Acid Research and Molecular Biology, 1979, vol. 22, pp. 71-133

[4] B. Lippert // Impact of Cisplatin on the recent development of Pt coordination chemistry: a case study. // Coordination Chemistry Reviews, 1999, 182, pp. 263-295

[5] В.А. Филов (ред.) // Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов V-VII групп. // Ленинград, Химия, 1989.

[6] J. Reedijk // The relevance of hydrogen bonding in the mechanism of action of platinum antitumor drugs. // Inorganica Chimica Acta, 1992, vol. 198-200, pp.873-881.

[7] A. Pasini, F. Zunino // New cisplatin analogues – on the way to better antitumor drugs. // Angewandte Chemie International Edition English, 1987, 26, pp. 615-624.

[8] М.А. Преснов, А.Л. Коновалова, В.А. Горбунова // Второе поколение противоопухолевых комплексных соединений платины в экспериментальной к клинической практике. // Вестник Академии Медицинских Наук СССР, 1986, 12, pp. 79-89.

[9] L.R. Kelland, S.J. Clarke, M.J. McKeage // Advances in platinum complex cancer chemotherapy. // Platinum Metals Reviews, 1992, 36, 4, 178-184.