Neuraminidase Inhibitors неэффективность amantadine и rimantadine в гриппе B заразные болезни и их ассоциация с клинически существенным сопротивлением зажгли поиск лучших способов обращаться с гриппом. Один из первых шагов вперед был способность кристаллизовать NA молекулу и определять ее атомную структуру. Было тогда возможно проектировать и синтезировать inhibitors, которые связывают с amino кислотами в NA молекуле, которые являются обязательными к ее функции. Изменение в даже 1 из этих amino кислот типично связывается со знаменательно уменьшенной NA деятельностью. Кроме того, потому что эти amino кислоты жизненны к функции фермента, они сохранены среди всего NAS вирусов гриппа. [16] Это включает все напряжения гриппа и B вирусы также как avian вирусы гриппа, которые могли быть потенциальные прародители всеобщей инфекции. NAIs, поэтому, представляют первый клинически эффективных агентов, которые предлагают деятельность против обоих гриппа и B вирусы, включая все 9 известного NAS гриппа вирус. Обработка(лечение) с NAIS очень редко вызывает стойкие вирусы. [16] Однако, возможно произвести NA мутации в лаборатории, которые сталкиваются с закреплением запрещающим агентам. Поскольку эти мутации происходят в ферменте обязательный участок скорее чем antigenic участки на внешней стороне фермента, они не затрагивают antigenic способность(вместимость) NA.

Zanamivir и Oseltamivir 2 одобрил, NAIS - zanamivir и oseltamivir. Zanamivir - аналог sialic кислоты, управляемой через ингаляцию. Oseltamivir - устный про-препарат(наркотик) GS-4071, transitionstate аналог sialic кислоты. Оба агенты предлагают сопоставимый в vitro антивирусной деятельности при концентрациях далеко ниже, те достигли с рекомендуемыми дремлющими режимами. [17] Обработка(лечение) В клинических испытаниях(судах) во взрослых, оба zanamivir [18] и oseltamivir [19-21] знаменательно уменьшила время до облегчения признаков гриппа, полная продолжительность болезни, и времени к возобновлению нормальных действий когда по сравнению с placebo. Срединное время к облегчению всех главных признаков было 1 день (20? Короче в 88 пациентах гриппа данное сопутствующее обстоятельство устно, которое вдыхают и intranasal zanamivir (P = .02) и 85 пациентов, данных только вдыхало zanamivir (P = .05) по сравнению с 89 данными пациентами placebo. [18] Оба intranasal и устно вдыхающиеся формы zanamivir управлялись, потому что грипп обычно вовлекает более низкий дыхательный трактат. Среди 85 лихорадочных пациентов, кто начались, zanamivir обработка(лечение) в пределах 30 часов после начала признака, срединное время к облегчению главных признаков была 3 дня скорее чем в 45 данных пациентах placebo (P = .02 в данной группе, вдыхал zanamivir только и P .01 в данной группе оба intranasal и вдыхал формы). [18]

Обработка(лечение) с oseltamivir знаменательно уменьшила срединное время до полного облегчения признаков к 43 часам (37? P = .02) и 47 часов (40? P = .01) в 226 взрослых пациентах, обращаемых(обращенных) в пределах 24 часов начала признака с 75-и 150 дозировками мг, соответственно. [22] Oseltamivir уменьшил полную продолжительность болезни больше чем 30? (N = 245, P = .006) по сравнению с placebo (n = 129). [20] Оба oseltamivir и zanamivir уменьшили норму(разряд) клинически очевидных осложнений, типа otitis средств информации, sinusitis, бронхита, и пневмонии, приблизительно 50? [18,20] В детях, oseltamivir также знаменательно уменьшил срединное время до полного облегчения признаков 36? (4.2 дня в данных пациентах placebo [n = 235] против 2.6 дней в данных пациентах oseltamivir [n = 217], P < .0001) на утвержденной Канадской Острой Дыхательной Инфекции и Масштабе Гриппа. [23] Это также уменьшило сферу действия новых случаев(дел) otitis средств информации 44? (26 [12? Из 217 против 50 [21? Из 235 в placebo группе) и использовании антибиотиков 31? (68 из 217 против 97 из 235, P = .03) в педиатрических пациентах. [23] Сопротивление oseltamivir было найдено в маленьком проценте от детей и взрослых в конце терапии, но это не изменяло эффективность препарата(наркотика).

Профилактика Два двойной-слепой, placebo-управлял, randomized, испытания(суды) мультицентра изучили использование oseltamivir для сезонной профилактики в здоровых непривитых взрослых. [19,21] Одно изучение показывало, что 75 мг oseltamivir или(любой) однажды или дважды(вдвое) ежедневно в течение 6 недель знаменательно понизил сферу действия клинического гриппа. [21] В подобном изучении, zanamivir вдыхал однажды ежедневно в течение 4 недель для сезонной профилактики также знаменательно понизил норму(разряд) клинически и подтвержденный лабораторией грипп. [24] Zanamivir также учится для профилактики в детях в возрасте от 5 до 12 лет, пожилых людей, и пациентов высокого риска. Oseltamivir одобрен для профилактики во взрослых и подростках 13 лет и старший. В изучении сезонной профилактики в пожилых резидентах квалифицированных частных санаториев, oseltamivir уменьшил сферу действия клинического гриппа от 4.4? (12 из 272) для placebo группы к 1? (2 из 205) для oseltamivir группы. [25] Oseltamivir также уменьшил сферу действия клинического гриппа в домашних контактах случаев(дел) индекса от 12? (24 из 200) в placebo группе к 1? (2 из 205) в данной группе oseltamivir как профилактика. [26] Тошнота Побочных эффектов происходит в приблизительно 10? Из людей, берущих oseltamivir и типично связывается со взятием препарата(наркотика) на пустом животе. [27] Люди, кто рвут первая доза oseltamivir, могут продолжать брать препарат(наркотик), но не должны заменить дозу, которая рвет, немедленно беря еще один. Все другие неблагоприятные события, сообщенные в клинических судах над oseltamivir произошли с частотой, сопоставимой с этим замеченный с placebo. [19] Активная терапия не была связана с любым клинически существенные изменения(замены) в ценностях лабораторного испытания.

Zanamivir также, оказалось, хорошо допускаются в клинических испытаниях(судах), со сферой действия неблагоприятных событий, сопоставимых с таковым placebo. [19,24] Bronchospasm произошел в 1 из 13 пациентов с умеренным, чтобы уменьшить астму, изученную в стадии 1 испытание(суд). [28] В другом суде над пациентами с астмой или COPD, номер(число) пациентов, кто испытали, снижение в принудительном expiratory объеме(издании) в 1 второй или пиковой норме(разряде) потока было выше в zanamivir-обращаемой группе чем в placebo группе. [28] из-за этих результатов и последующих сообщений постмаркетинга, zanamivir должен использоваться с предостережением в пациентах с основной хронической болезнью легкого при условиях(состояниях) надлежащего контроля и благосклонной заботы(осторожности), включая готовый доступ к короткому действию bronchodilators. Пациенты должны прекратить препарат(наркотик) и входить в контакт с их врачом, если они развивают трудность в дыхании. [10] нет никакой известный клинически существенных взаимодействий препарата(наркотика), связанных с любым zanamivir или oseltamivir. Признаки Oseltamivir обозначены для обработки(лечения) несложного гриппа во взрослых и детях, 1-летних и старших. Для взрослых, стандартная дозировка oseltamivir - одна капсула на 75 мг дважды(вдвое) ежедневно в течение 5 дней, начинающихся в пределах 2 дней начала признаков гриппа. Для детей 1-летние и старшие и взрослые пациенты, кто не могут глотать капсулу, oseltamivir, доступны как устная приостановка, с дремотой основанного на весе органа(тела) пациента. Никакое урегулирование дозировки не необходимо для geriatric пациентов. Zanamivir обозначен для обработки(лечения) взрослых и детей 7 лет и старший. Рекомендуемая дозировка zanamivir - 10 мг (2 ингаляции) устно дважды(вдвое) ежедневно в течение 5 дней, начинаясь в пределах 2 дней признаков. Препарат(наркотик) не был изучен в geriatric пациентах. Ни один(никакой) агент не был соответственно изучен в пациентах с дисфункцией печеночника. Zanamivir не был соответственно изучен в детях более молодой, чем 7 лет, и oseltamivir не был соответственно изучены в педиатрических пациентах более молодо чем 1-летний