Все апоВ-содержащие ЛП, включая ХМ и их ремнанты, выполняют также роль акцепторов эфиров ХС. Последние передаются ЛПВП при участии специальных белков, переносящих эти эфиры (ЭХС-ПБ). В связи с этим напомним, что основная функция ЛПВП захват избыточного ХС из периферических тканей и транспорт его в эстерифицированной форме в печень для окисления. Не преследует ли перенос ЭХС с ЛПВП на апоВсодержащие ЛП эту же самую цель? Об атерогенных и антиатерогенных ЛП. До сих пор считается, что ЛПНП-самый богатый холестерином класс липопротеидов- является наиболее атерогенным (допускается, что некоторой атерогенностью обладают ЛПОНП). Кроме того, в крови циркулирует минорная и независимая от других классов ЛП фракция, обозначаемая как ЛП (а), также обладающая высокой атерогенностью. На ее долю приходится всеголишь 1-2% от общего пула апоВ-содержащих ЛП. Поэтому основное внимание приковано к ЛПНП. О высокой атерогенности этого класса ЛП говорит не только эксперименты на животных, но и многочисленные клинические и популяционные данные о положительной корреляции между уровнем ЛПНП в крови и распространенностью и выраженностью ишемической болезни сердца.

Эта, казалось бы, незыблемая истина в настоящее время подвергается серьезной проверке и уточнению. Эксперименты, проведенные на клеточных культурах, показывают, что превращение макрофага в пенистую клетку, являющуюся, как известно, "предшественницей", "виновницей" и "спутницей" атеросклеротических поражений артерий, происходит при инкубации макрофагов не с нативными, а с так называемыми модифицированными ЛПНП.

В крови людей обнаружено несколько разновидностей модифицированных ЛПНП: перекисно-модифицированные, гликозилированные, десиалированные, а также ЛПНП, входящие в состав автоиммунных комплексов. Характерно, что уровень всех перечисленных модифицированных форм ЛП у больных ишемической болезнью сердца повышен. Одновременно при этом заболевании вофракции ЛПНП обнаружены минорние субфракции, отличающиеся измененными физико-химическими параметрами. Сюда относятся так называемые "мелкие, плотные ЛПНП" (d=1,044-1,064 г/мл), а также субфракции, характеризующиесм более отрицательным зарядом, обогащенностью продуктами перекисном окисления липидов, способностью легко образовывать агрегаты. Надо полагать, что мрдификационные изменения не затрагивают все частицы ЛПНП (равно, как и атерогенность не распределена между ними поровну), а только какую-то небольшую субфракцию. Если согласиться с точкой зрения, что атерогенность присуща только модифицированным ЛПНП, то усилия врачей должны быть направлены не стк»ко на снижение уровня ЛПНП, схолько на снижение уровня модифицированных ЛПНП или, что еще лучше, на прщотвращение их образовдния. По всей видимости, существует йржяя зависимость между уровнем ЛПНП в крови и количеством образующихся модифицированных форм, что оправдывает применение и того и другого подхода. Нельзя исключить, что те модификации ЛП, которые мы обнаруживаем в крови, являются всем лишь предвестниками последующих более глубоких модификаций, происходящих в артериальной стенке и ведущих, собственно, к развитию атеросклероза. В крови могут циркулировать лишь слабо модифицированные или предмодифицированные ЛП, т.к. все ЛП, подвергшиеся глубокой модификации, будут быстро захватываться

клетками РЭС. Так, если кролику ввести внутривенно ацетилированные ЛПНП или иммунный комплекс ЛПНП-IgG, то будет происходить чрезвычайно быстрая, почти мгновенная их элиминация из кровотока.

Как бы то ни было, требует уточнения вопрос, какие частицы ЛПНП подвергаются модификациям в плазме крови и какие - в артериальной стенке. Самая распространенная модификация ЛПНП - их повреждение, связанное с перекисным окислением липидов. Эксперименты на кроликах Ватанабе показали, что если у этих животных затормозить перекисную модификацию ЛП с помощью пробукола, то атеросклероз у них развивается значительно медленнее, несмотря на высокую гиперхолестеринемию. Показательно, что кролики Ватанабе, получавшие пробукол, оставались в живых, тогда как контрольные животные погибали от инфаркта. Значит, "виноватыми" в развитии атеросклероза, инфаркта миокарда и в смерти животных явились не нативные ЛП, а ЛП, подвергшиеся перекисной модификации. Об антиатерогенном действии ЛПВП. Антиатерогенность ЛПВП связывают со способностью этих ЛП осуществлять "обратный" транспорт ХС из клеток периферических тканей в печеньдля последующего окисления в желчные кислоты. По данным ряда популяционных исследований существует строгая отрицательная корреляция между уровнем ЛПВП в крови и распространенностью ишемической болезни сердца, а клинические наблюдения однозначно показывают, что низкий уровень этих липопротеидов характерен для данного заболевания.

По всей видимости, "обратный" транспорт ХС не является единственной причиной антиатерогенного действия этих ЛП. По данным нашей лаборатории, ЛПВП, как in vitro, так и in vivo задерживают перекисную модификацию ЛПНП . Выявлена отрицательная корреляция между уровнем ЛПВП в крови и содержанием продуктов перекисного окисления липидов. Не исключено, что в циркулирующей крови, где на одну частицу ЛПНП приходится около 30 частиц ЛПВП, последние оказывают на ЛПНП стабилизирующее действие. Этому способствует постоянно протекающий переход ЭХС из ЛПВП на апоВ-содержащис ЛП, обеспечивающий поддержание липопротеидами наиболее устойчивой сферической формы. В целом эволюция наших знаний относительно липопротеидной концепции атерогенеза шла примерно следующим путем:

- без холестерина не может быть атеросклероза (Н.Н.Аничков 1915 г.)

- холестерин крови связан с развитием атеросклероза (двадцатые-тридцатые годы);

-ЛП, как переносчики холестерина, ответственны за развитие атеросклероза (сороковые-пятидесятые годы);

- ЛПНП и ЛПОНП являются атерогенными, а ЛПВП - антиатерогенными и защищают организм от атеросклероза (шестидесятые - семидесятые годы);

- модифицированые ЛПНП и ЛПОНП, а также независимая от них фракция ЛП (а) повинны в развитии атеросклероза (восьмидесятые - девяностые годы).

Завершая хронологический подход к рассматриваемой проблеме, можно выразить надежду, что наши знания о роли ЛП, их фракций и субфракций в атерогенезе к столетию создания холестериновой модели атеросклероза (2013 год) пополнятся новыми фундаментальными данными.

Таблица 1 Основные аполипопротеиды плазмы крови

человека.