воде . С помощью дисперсии оптического вращения показано , что N -

- десульфатация гепарина не изменяет его естественной структуры , но

полная десульфатация вызывает исчезновение нативной конформации .

g-облучение вызывало деполимеризацию гепарина , но десульфатация при этом не наблюдалась . Воздействие УФ - излучения снижало антикоагулян-

тную активность и уменьшало потенциальную возможность связывания их

катионных красителей . Поток же электронов обусловливал деполиремиза-

цию гепарина .

Действие гепарина , ингибитора практически всех фаз процесса сверты-

вания крови , проявляется при наличии и участии кофактора гепарина ,

присутствующего в плазме крови . Кофактор гепарина , возможно , предста- вляет собой одну из фракций сывороточного альбумина .

Прежде всего необходимо подчеркнуть , что в настоящий момент нет пол-

ной ясности относительно механизмов биосинтеза гепарина . Исходные

вещества необходимые организму для образования гепарина , - глюкоза и

неорганический фосфат . Сульфатация происходит в тучных клетках сразуже вслед за полимеризацией .Напротив , Райс и соавторы (Rice et al.,1967)

считают , что перенос сульфата происходит на низкомолекулярные пред-

шественники . Предполагают также , что способность управлять переходом

сульфата в N - десульфированный гепарин проявляет микросомальная фракция из гомогената мастоцитов опухоли и что свободные аминогруппы

необходимы для энзиматической N - сульфатации гликозаминогликанов

На основании экспериментов , проводимых на ткани мастоцитомы мы - ши , по изучению биосинтеза специфического остатка глюкуроновой кис- лоты была предложена схема реакций биосинтеза в области связи ге-

парин - полипептид . Высказано предположение , что в процессе синтеза происходит ряд специфических гликозилтрансферазных реакций . При этом

продукт каждого предыдущего этапа служит субстратом для следующей

реакции . Для каждой реакции переноса необходим отдельный фермент .

наличие одного из таких ферментов - глюкуронозилтрансферазы обнаруже-

но в мембране тучных клеток .

Вопрос о точной локализации структур , связанных с биосинтезом

гепарина , до сих пор не решен . Однако есть многочисленные указания

на то , что непосредственное отношение к синтезу имеют тучные клетки

соединительной ткани , а также генетически родственные и функциональ-

но близкие им базофильные клетки крови , в связи с чем и те и другие

получили название “гепариноциты”. Доказано , что содержащие гепарин

гранулы тучных клеток выделяют это вещество в межклетники и кровь .

Также базофилы служат источником гепарина , выделяя в плазму крови

небольшие порции этого антикоагулянта . Но отмечая несоответствие между общим количеством гепарина в организме и его содержанием в

тучных клетках , предполагает возможность существования и других источ-

ников гепарина .

Известно , что тучные клетки , имеющиеся в организме не только выс-

ших животных , но и морских звезд , моллюсков , ракообразных и представляющие собой обязательную часть соединительной ткани , разви-

ваются из тканей мезенхимы . Предшественниками тучных клеток являют-

ся , очевидно , промакрофоги моноцитарного происхождения . Вероятно , кле-

точные элементы крови моноцитарного ряда , проникая в межклетники сое-

динительной ткани , дают начало тучным клеткам . Как считается , молодые

тучные клетки берут свое происхождение от клеток , подобных средним

лимфоцитам . последние также активно синтезируют гепарин и другие су-

льфатированные мукополисахариды .

Основанием для утверждения о непосредственном отношении тучных клеток к процессу свертывания крови послужило их расположение вблизи

кровеносных сосудов , а также то , что они являются носителями гепарина.

До 90% всей массы тучных клеток приходится на заполняющие цитоплаз-

му базофильные метахроматические гранулы диаметром 0,3 - 1,0 мк . На

1 мг тучных клеток крысы приходится 316 международных единиц гепарина,

который весьма прочно связан с гранулами , так что его можно выделить

лишь после их разрушения . Наряду с этим имеются указания на то , что

гепарин находится в цитоплазме в свободном состоянии .

В пользу того , что гепарин синтезируется в тучных клетках , говорит факт обнаружения в них ряда ферментов , обеспечиваюших образование

сульфатированных мукополисахаридов . Весьма важным доказательством

служит и то , что меченые предшественники включаются в гепарин гранул

тучных клеток , сам же предварительно меченый гепарин в них не обна-

руживается . Кроме гепарина в гранулах тучных клеток разных видов мле-

копитающих содержатся нейтральные мукополисахариды , гепарин - моно-

сульфат . Основу гранул представляет комплекс белок - гепарин . Гепарин

существует преимущественно в жесткой валентной комбинации с белками

и практически не обнаруживается в заметных количествах как экстрацел-

лулярный компонент соединительной ткани . Прочная связь гепарина и бел-

ка при этом обусловлена соединением сульфатных и карбоксильных групп

полисахарида с NH-группами аргинина белка . Менее прочно с этим ком-

плексом посредством свободных СОО - групп белка связан гистамин.

Относительно происхождения гранул тучных клеток существует и такая

точка зрения , согласно которой они являются производными аппарата Го-

льджи . С другой стороны считается , что они представляют собой специ-

фические структуры , дифференцировавшиеся из митохондрий .

Гепарин содержится во всех тканях млекопитающих , имеющих клеточные элементы : в печени , легких , селезенке , в стенках кровеносных

сосудов , в пищеварительном тракте , коже и др. Есть он и в муцине сви-

ньи , в крови , печени и мышцах рыб , в тканях ряда морских моллюсков .

Наиболее богаты гепарином легкие и печень млекопитающих . Гепарин

обнаружен также в потовой жидкости . Важнейшим источником для полу-

чения гепарина в фармакологических целях является ткань легких и капсу-

ла печени быка . Гепарин обнаружен в эритроцитах и лейкоцитах . Около

90% гепарина крови связано с форменными элементами . Известно большое

количество других источников гепарина и гепариноподобных веществ . Так

ткани многих морских животных содержат вешества с высокой антикоагу-

лянтной активностью . Гепарин также выделен из кожи крыс. Показано , что выделенное вещество представляет собой высокомолекулярное сое-

динение с разветвленной структурой , а не агрегат низкомолекулярных . Его молекулярный вес 1100000 , а коэффициент седиментации 12,8 S .

Препарат гепарина в 16 раз более вязок , чем гепарин из муцина свиньи

Китовый гепарин (w-гепарин) впервые был выделен из легких и кишечника

кита - полосатика . Отличительная особенность его структуры заключается

в том , что он содержит N - ацетилглюкозамин , к которому присоединены другие группы гепарина . Молекулярный вес w - гепарина близок к весу гепарина полученного из тканей крупного рогатого скота .