Гидролиз сложных эфиров

Гидролиз амидов

Прокаин, ацетилсалициловая кислота, эналаприл, кокаин.

Новокаинамид, лидокаин, индомета-цин

Биосинтетические реакции

Конъюгация с Остатком серной кислоты

Сульфотрансферазы Образование сульфатов Ацетаминофен, стероиды, метилдофа, эстрон Конъюгация с остатком глюкуроновой кислоты Глюкуронилтрансф-раза Образование эфиров, тио-эфиров или амидов глюкуроновой кислоты Ацетаминофен, хлорамфеникол, диазепам, морфин, дигоксин Конъюгация с остатками а-ами нокислот (глицицином, глутамином) Амидирование Никотиновая кислота, салициловая кислота Метилирование Метилтрансферазы Присоединение метальной группы Допамин, эпинефрин, гистамин Ацетилирование N-ацетилтрансфе разы Образование амидов уксус ной кислоты Сульфаниламиды, изониазид

Различают три основных пути биотрансформации лекарственных веществ в организме:

*микросомальное окисление

*немикросомальное окисление

*реакции коньюгации

Различают следующие пути немикросомного окисления лекарственных веществ:

1. Реакция гидролиза (ацетилхолина, Новокаин, атропина).

2. Реакция оксидного дезаминування (катехоламины, тирамин) - окиснюються МАО митохондрий соответствующих альдегидов.

3. Реакции окисления спиртов. Окисления многих спиртов и альдегидов катализирует ферменты растворимого фракции (цитозолю) клетки - алкогольдегидрогеназа, ксантиноксидаза (окисления этилового спирта до ацетальдегида).

Выведение неизмененного лекарственного вещества или его метаболитов осуществляется всеми экскреторными органами (почками, кишечником, легкими, молочными, слюнными, потовыми железами и др.).

Основным органом выведения лекарств из организма являются почки. Выведение лекарств почками происходит путем фильтрации и с помощью активного или пассивного транспорта. Липоидорастворимые вещества легко фильтруются в клубочках, но в канальцах они вновь пассивно всасываются. Препараты, слабо растворимые в липоидах, быстрее выводятся с мочой, поскольку они плохо аlорбируются в почечных канальцах. Кислая реакция мочи способствует выведению щелочных соединений и затрудняет экскрецию кислых. Поэтому при интоксикации лекарствами кислого характера (например, барбитуратами) применяют натрия гидрокарбонат или другие щелочные соединения, а при интоксикации алкалоидами, имеющими щелочной характер, используютаммония хлорид. Ускорить выведение лекарств из организма можно и назначением сильнодействующих мочегонных средств, например, осмотических диуретиков или фуросемида, на фоне введения в организм большого количества жидкости (форсированный диурез). Выведение из организма оснований и кислот происходит путем активного транспорта. Этот процесс идет с затратой энергии и с помощью определенных ферментных систем-переносчиков. Создавая конкуренцию за переносчик каким-либо веществом, можно замедлить выведение лекарства (например, этамид и пенициллин секретируются с помощью одних и тех жеферментных систем, поэтому этамид замедляет выведение пенициллина).

Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, выводятся кишечником и применяются при гастритах, энтеритах и колитах (например, вяжущие средства, некоторые антибиотики используемые при кишечных инфекциях). Кроме того, из печеночных клеток лекарства и их метаболиты попадают в желчь и с нею поступают в кишечник, откуда либо повторно всасываются, доставляются в печень, а затем с желчью в кишечник (кишечно- печеночная циркуляция), либо выводятся из организма с каловыми массами. Не исключается и прямая секреция ряда лекарств и их метаболитов стенкой кишечника.

Через легкие выводятся летучие вещества и газы (эфир, закись азота, камфора и т.д.). Для ускорения их выброса необходимо увеличить объем легочной вентиляции.

Многие лекарственные препараты могут экскретироваться с молоком, особенно слабые основания и неэлектролиты, что следует учитывать при лечении кормящих матерей.

Некоторые лекарственные вещества частично выводятся железами слизистой оболочки полости рта, оказывая местное (например, раздражающее) действие на путях выведения. Так, тяжелые металлы (ртуть, свинец, железо, висмут), выделяясь слюнными железами, вызывают раздражение слизистой оболочки полости рта, возникают стоматиты и гингивиты. Кроме того, они вызывают появление темной каймы по десневому краю, особенно в области кариозных зубов, что обусловлено взаимодействием тяжелых металлов с сероводородом в полости рта и образованием практически нерастворимых сульфидов. Такая "кайма" является диагностическим признаком хронического отравления тяжелыми металлами.

При длительном применении дифенина и вальпроата натрия (противосудорожные препараты) раздражение слизистой оболочки десны может быть причиной возникновения гипертрофического гингивита ("дифениновый гингивит").

детоксикация яд биотрансформация лекарственный

Заключение

Скорость метаболизма некоторых лекарственных веществ определяется генетическими факторами. Появился раздел фармакологии — фармакогенетика, одной из задач которого является изучение патологии ферментов лекарственного метаболизма. Изменение активности ферментов часто является следствием мутации гена, контролирующего синтез данного фермента. Нарушение структуры и функции фермента называют энзимопатией (ферментопатией). При энзимопатиях активность фермента может быть повышена, и в этом случае процесс метаболизма лекарственных веществ ускоряется и их действие снижается. И наоборот, активность ферментов может быть снижена, вследствие чего разрушение лекарственных веществ будет происходить медленнее и действие их будет усиливаться вплоть до появления токсических эффектов.

Список используемой литературы

Эллиот В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология.-М. РАМН, 2000

Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. -М., Медицина, 2001.

Мусил Я., Основы биохимии патологических процессов - М., 2005год.

Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. - Элиста, 2008.

Гринстейн Б., Гринстейн А. Наглядная биохимия. - М., Медицина, 2000.

Кукес В.Г. Метаболизм лекарств. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008, 304 с.

Бышевский А.Ш Терсенев О.А. Биохимия для врача. /Екатеринбург, 2004.

Лакин К.М. , Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. - М., 2005.

Марри Р. и др. Биохимия человека. - М., 1993.