Большое распространение в лечебной практике получили антибиотики. Однако такие антибиотики как азасерин, биомицин, стрептомицин обладают сильными мутагенными свойствами. Но даже антибиотики со слабыми мутагенными свойствами могут принести значительный вред при длительном употреблении, как при этом возникает суммарный мутагенный эффект [1]. Среди других лекарственных средств, выпускаемых фармацевтической промышленностью и используемых и используемых в народной медицине, выделяются препараты, в состав которых входят алкалоиды высших растений. Их канцерогенность была установлена при выяснении причин увеличения числа злокачественных новообразований у людей в некоторых районах Африки, Центральной Азии и Новой Зеландии. Наиболее опасными является действие некоторых лекарственных препаратов на развитие эмбриона и ребенка в послеродовый период. Чаще всего эти вещества вызывают различного типа уродства.

2. ВЛИЯНИЕ МУТАГЕННЫХ ФАКТОРОВ НА ЯДЕРНУЮ ДНК. ЯДЕРНЫЕ ПАТОЛОГИИ

Крупномасштабные цитогенетические исследования были проведены в связи с аварией на Чернобыльской АЭС. Цитогенетические обследования участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС были начаты сразу после аварии в 1986году и продолжились по 1999году. Было обследовано около 2000 человек – сотрудников атомной станции, врачей, дозиметристов, строителей, жителей г. Припять. Было выявлено, то частота аберраций хромосом у обследованных в 1986году людей значительно (до 17 раз) превышает контрольный уровень. В последующие годы частота аберраций хромосом у обследуемых групп постепенно снижалась. На протяжении всего времени обследования (свыше 10 лет) уровень клеток с нестабильными аберрациями хромосом – дицентриками и центрическими кольцами (признанными маркерами радиационного воздействия), достоверно отличался от контроля [3]. Поэтому, несмотря на длительный период, прошедший с момента облучения, в периферической крови исследуемых людей продолжался сохраняться высокий уровень клеток с нестабильными аберрациями. Так как на протяжении многих десятилетий продолжает сохраняться уровень таких клеток, то можно сделать вывод, что их источником являются пораженные радиацией стволовые клетки кроветворной ткани.

Анализ аберраций хромосом в лимфоцитах периферической крови людей, пострадавших от воздействия ионизирующего излучения, дало возможность выяснения в несколько раз числа нестабильных и стабильных аберраций хромосом по сравнению с контролем. Стало известно, что число нестабильных аберраций хромосом снижается во времени. Принято считать, что в лимфоцитах периферической крови уменьшается в двое в течении 3-4 лет. Однако наблюдаемый через 8 лет после аварии на ЧАЭС повышенный уровень аберраций может быть связан с постоянным поступлением в кровь клеток с аберрациями хромосом вследствие деления несущих аберрации хромосом стволовых клеток кроветворной ткани, тоже пораженной радиацией [3].

Генетическое облучение человека – ожидаемые генетический эффект у потомков облученных людей, внуков, правнуков и т.д., чтобы оценить эти эффекты у первых поколений после облучения используют подходы, которые основаны на двух методах: метода удваивания дозы и прямого метода.

Метод удваивающей дозы основывается на такой же дозе, при которой наблюдается естественный мутационный процесс. Но при использовании данного метода надо учитывать, что естественный уровень мутационного процесса в популяции человека – это равновесный уровень, который исторически сложился и зависит от интенсивности мутационного процесса и интенсивности отбора против возникших мутаций. Интенсивность отбора снижена, так как достаточно высокий уровень естественной изменчивости человека.

При длительном хроническом облучении популяций человека равновесный уровень мутагенеза устанавливается только через семь-десять поколений с начала облучения. При этом индуцированные ионизирующим излучением мутационные изменения зависят от мощности дозы.

При удвоенной дозе равновесный уровень мутагенеза от ионизирующих излучений сравнятся с равновесным уровнем естественной изменчивости человека и общий уровень мутагенеза удвоится [3].

Следует помнить, что все расчеты по оценке динамики мутационного процесса в облучаемых популяциях человека получены на основе экспериментов, проводимых с хронически облучаемыми популяциями модельных объектов исследований – дрозофилы и лабораторных мышей. В настоящее время в мировой научной литературе нет данных, которые позволили бы корректно оценить динамику мутационного процесса непосредственно в облучаемых популяциях человека, несмотря на популяции, которые подвергались облучению в местах с радиоактивным загрязнением.

В зависимости от той степени, в которой генетические изменения приводят к мультифакториальным болезням и врожденным аномалиям, могут индуцироваться ионизирующими излучениями, будет изменяться и ожидаемый генетический риск в следующих поколениях. Можно предположить, что болезни составляющую основную часть естественной наследственной отягощенности популяций человека, не будут индуцироваться радиацией (что весьма маловероятно), то генетический риск в первом поколении составит 17 случаев наследственных болезней на 1млн новорожденных при дозе 0,01Зв. Если же эти болезни сложной этиологии будут действительно индуцироваться радиацией, то генетический риск облучения популяции человека составит значительно большую величину – 50-350 случаев на 1млн новорожденных при дозе облучения 0,01Зв.

Прямой метод – путь анализа частоты индуцированных мутаций отдельных генов, анализа частоты аберраций хромосом и изменения числа хромосом у человека и экспериментальных объектов. Например, зная частоту мутаций отдельных генов в расчете на 0,01Зв и зная частоту структурных генов в геноме человека (около 100 тысяч) можно оценить суммарную ожидаемую частоту появления генных мутаций при той или иной дозе [3]. Данный метод позволяет дать оценку частоте индуцированных мутаций и реципрокных транслокаций.

Необходимо отметить, что при использовании прямых методов основные результаты по частотам индуцированных мутаций у человека рассчитаны путем экстраполяции с данных, полученных на экспериментальных животных.

Приведенные количественные показатели риска относятся к числу ожидаемых случаев серьезных генетических болезней. Термин "серьезные генетические болезни" означает плохое состояние здоровья, мешающее трудоспособности, физические и умственные недостатки или нетрудоспособность генетического происхождения [3], которые могут появиться в любой момент от рождения до старости. Можно оценить генетический ущерб от ионизирующих излучений. Для оценки могут быть использованы показатели неполноценной жизни (домашняя изоляция, пребывание в больницах и т.д.), а так же сокращение продолжительности жизни.

Важно отметить, что под действием ионизирующих излучений популяции могут претерпевать серьезные изменения генетической структуры, влияющие на формирование последующих поколений [3]. По результатам исследования, итогом сильных облучений наблюдается обеднение генофонда по сравнению с контролем вследствие снижения генетического разнообразия аллелей, выявляемых путем электрофореза белков.