Археологи нередко находят на территории района предметы, относящиеся к палеолиту - древнему каменному веку - топоры и ручные рубила из камня. В третьем - начале второго тысячелетии до нашей эры на территории округа находились неолитические стоянки. Одна из них была открыта в 1971 году краеведом-любителем С.Е.Армяговым на кромке береговой полосы Химкинского водохранилища. Два интересных каменных топора необычной формы были найдены при строительстве Волоколамского шоссе. Эти хорошо отшлифованные орудия труда относятся к бронзовому веку. В следующий период истории, в раннем железном веке территория Северо-Запада Москвы была довольно густо заселена. В документах начала семнадцатого века упоминалась местность Городище , непосредственно примыкавшая к селу Тушино. Современные археологи считают, что этот топоним происходит от существовавшего здесь городища дьяковской эпохи.

В первом тысячелетии нашей эры среди жителей этой речной равнины преобладали представители прибалтийского и угро-финского этносов. С X века сюда всё чаще проникают славяне-вятичи, постепенно ставшие преобладающим населением.

Известия XI в. рисуют вятичей обособленным племенем, отделенным от других восточнославянских племен глухими лесами.

Наряду с сельским хозяйством все большее значение приобретает торговля. Этому способствовало исключительно выгодное положение местности, расположенной на пересечении торговых путей.

Тяжелое разорение принесли этой земле княжеские усобицы и монголо-татарское нашествие. Однако жители разоренных деревень и городов возвращались на свои пепелища, вновь отстраивали дома, засеевали поля. В самом конце XIII в. на берега реки Москвы периехал из-под Киева боярин Нестер Рябец и перешел на службу к московскому князю. Его сын Родион Несторович за свои заслуги перед князем Ивангом Калитой был пожалован селом на реке Всходне в пятнадцати верстах от Москвы.

Потомки Квашни не смогли удержать в своих руках родовое имение. В XVI в. село Тушино перешло во владение Троице-Сергиева монастыря. Монастырские старцы энергично взялись за заселение и хозяйственное освоение своей новой вотчины. В Тушине появляются двор монастырский да коровий двор, еще один монастырский двор - в деревне Наумовой близ Тушина. Ужев 1576 г. в селе и деревне насчитывалось 35 крестьянских и 9 бобыльских дворов. На реке Всходне строятся мельницы. Тушино становится важным торговым пунктом на пути в Москву. Здесь останавливаются не только купцы, но и иностранные посольства. Так, в 1302 году, когда Москва ожидала герцога Ганса Шлезвиг-Гольштинского, возможного претендента на шведский престол, которого Борис Годунов прочитал в женихи своей дочери, гофмейстер и личный секретарь герцога записал в своем дневнике: 18 сентября. Приехали в большую деревню, называемую Тушино, менее чем в 2 милях от Москвы и лежащую у большой реки . Стояли мы большей частью в домах, но я и некоторые другие в палатках в поле .

Начало XVII века принесло страшные бедствия для русской земли. Более двух лет свирепствовал жестокий голод, вызванный неурожаем. Как сообщает летописец: И много людей с голоду умерло . и много мертвых по путям валялось и по улицам, и много сел позапустело. и много иных в разные грады разбрелось и на чужих странах помроша . Вспыхнувшие во многих местах голодные бунты переросли в гражданскую войну, в которой слилось недовольство значительной части дворян и бояр политикой Бориса Годунова и последующих самодержцев. и борьба крестьян против наступавшего закрепощения, и вторжение польско-литовских интервентов при участии украинского и донского казачества. В истории России эта эпоха получила название Смутное время . В апреле 1305 года умер Борис Годунов, а через два месяца в Москву вступил Лжедмитрий I в сопровождении польских шляхтичей. После народного восстания в Москве против самозванца в мае 1306 г. занял трон боярский царь Василий Шуйский, но при нем крестьянская война охватила всю центральную и южную Россию, а затем последовало вторжение в Россию нового польского ставленника - Лжедмитрия II. Используя обстановку всеобщего недовольства боярским царем, Лжедмитрий II с помощью польских отрядов и восставшего против Шуйского казачества быстро продвигался к Москве.

1 июня 1308 г. войско самозванца подошло к Москве и остановилось в селе Тушино. Затем оно перешло на Переяславскую дорогу, чтобы отрезать Москву от северных городов, и разгромило у села Тайнинское высланный В.Шуйским военный отряд. Однако Тушинский вор и его окружение не решались штурмовать столицу. Было решено организовать осаду Москвы. В этих целях на Тушинском поле был создан укрепленный лагерь самозванца. Место для этого лагеря было выбрано на высоком холме между Москвой-рекой и впадающей в нее Всходней, с которого на несколько верст просматривалась территория в направлении Москвы. Окруженное с трех сторон обрывами, оно представляло собой неприступную позицию, которая была усилена земляным валом на западном направлении, со стороны монастыря Спаса на Всходне.

Василию Шуйскому удалось собрать стотысячную армию, передовые полки которой он выдвинул к речке Ходынке и к селу Всехсвятскому. Однако попытка отбросить сторонников самозванца от стен города не удалась. В войске Лжедмитрия насчитывалось до 30 тысяч украинских и 15 тысяч донских казаков, 20 тысяч польских наемников. Многие бояре и дворяне оставили Москву и перешли к самозванцу. В Тушине была создана своя боярская дума во главе с М.Салтыковым и Д. Трубецким, был избран и свой патриарх - захваченный в плен ростовский митрополит Филарет Романов. Таким образом в России в течение двух лет существовало двоевластие, два правительство и две столицы - Москва и Тушино. Ежедневно из лагеря тушинцев рассылались во все города грамоты, призывавшие население переходить на сторону Лжедмитрия II. Отряды из лагеря отправлялись для грабежа ближних и дальних сел и деревень. 5 июня 1309 г. войско самозванца наконец двинулось на Москву, но на этот раз потерпело поражение от войск Шуйского. Тем временем польский король Сигизмунд напал на Россию, осадив Смоленск. Его уже перестали устраивать ставленники на русском троне, он рассчитывал сам занять этот трон. Сигизмунд решительно потребовал всем полякам-наемникам самозванца покинуть Тушино и вступить в действующую под Смоленском польскую армию. К тому же в среде сторонников Лжедмитрия начались раздоры. В декабре 1309 г. Лжедмитрий тайно бежал из Тушино в Калугу. Большая часть казаков вскоре ушла вслед за ним. Остатки обитателей тушинского лагеря, промышлявшие грабежом, были изгнаны из лагеря войсками М.В.Скопина-Шуйского.

Монастырская вотчина, разграбленная и уничтоженная интервентами, долго не могла оправиться после разгрома, о чем свидетельствуют описание имений Троице-Сергиевого монастыря в 1614 году: Что было сельцо Тушино на речке Всходне, да к нему ж припущена была в пашню пустошь Городище, да пустошь, что была деревня Наумова, да пустошь, что была деревня Подберезье . А по приправочным книгам письма Лукина Васильцова и подъячего Олексея Шапилова 102 году (т.е. в 1594) написано село и деревня, две пустоши, два двора монастырских, двор коровей, 35 дворов крестьянских, 9 дворов бобыдьских, а людей в них тоже. А по новому дозору все стало впусте.